非洲和歐洲的研究得出不同的結論
2014年12月，分別調查南部非洲和歐洲艾滋病毒相對毒力的兩項研究得出了兩個截然不同的結論。
第一個在博茨瓦納和南非進行的研究表明，病毒對某些抗艾滋病基因品種（稱為人類白細胞抗原B（HLA-B））的適應能夠有效地削弱病毒的複制能力，從而減緩疾病進展。
第二個是歐洲患者在幾年之後，專門研究了感染急性期後的平均病毒載量和CD4計數 ，並得出結論認為，就疾病進展而言，艾滋病已經變得更加劇毒和更快疾病進展。
兩項研究如何以這種截然不同的解釋結束？ 是否僅僅是有問題的研究設計的情況，還是病毒從大陸到大陸 - 甚至是國家 - 的變化都可能導致科學家們在完全相反的方向上變化？
衡量博茨瓦納和南非的艾滋病病毒毒力
在第一項研究中，由主要研究人員Rebecca Payne領導的牛津大學的科學家質疑某些HLA-B基因（與疾病進展較慢和更好的病毒控制密切相關）是否可能誘發了HIV突變，這可能會有效地削弱其“病毒健康”。
早些時候的研究表明，某些人群中具有這種罕見的HIV抗性突變的個體比例較高，從日本的75％到南非的20％不等。 考慮到這種差距，研究人員開始懷疑這是否會在某些方面造成日本等低流行國家與撒哈拉以南非洲等高度流行地區之間疫情的巨大差異。
由於日本的艾滋病毒感染率仍然相對較低，研究人員將他們的研究重點放在博茨瓦納的一組患者，這個國家的艾滋病毒在2000年達到頂峰，並將其與南非的一個匹配隊列進行比較，在2010年達到頂峰。
初步調查顯示，博茨瓦納未接受治療的病人的平均病毒載量遠遠低於疾病比“年輕”病患年輕10年的南非（15,350 copies / mL與29,350 copies / mL）。 此外，儘管CD4計數低於南非的50個細胞/ mL，但患有HIV的博茨瓦納人傾向於活得更長，表明毒力較弱的亞型。
有了這些證據，研究人員隨後查看了患者HIV的遺傳結構，發現較高數量的博茨瓦納人患有HLA-B“逃逸”突變（意味著該病毒已適應HLA分子的存在以逃避檢測）。 在這樣做的時候，科學家們認為病毒的“適應性”可能已經被削弱，放慢了其複制能力以及其對病人免疫系統的損害能力。
總而言之，46％的博茨瓦納人群有關鍵的HLA-B突變，而南非人只有38％。
試管試驗似乎支持這一假設，博茨瓦納樣本的HIV複製速度比南非慢11％。
根據產前診所的統計數據，佩恩和她的團隊進一步表明，南非的艾滋病病毒毒力可能已開始下降，未經治療的婦女的平均病毒量從2002 - 2005年的13,550降至2012年的5,750， 2013。
在歐洲CASCADE隊列中測量HIV毒力
歐洲的研究採用了一種更為簡單的現實世界的方法，其中分析了從1979年到2002年來自長期的泛歐洲CASCADE隊列的患者數據。
在他們的研究中，CASCADE研究人員關注兩個關鍵因素：
- 血清轉化後的平均CD4計數（這決定了HIV感染如何嚴重削弱了一個人的免疫系統），並且;
- 平均病毒“設定點”（在感染急性期後病毒載量穩定，具有較高的病毒載量通常與更快的疾病進展相關）。
在他們的回顧性分析中，研究人員發現，平均CD4計數從1979年的770個細胞/ mL降至2002年的570個細胞/ mL，而平均病毒定點從1979年的11200增加到2002年的31000，幾乎增加了三倍。
更為關注的是艾滋病毒感染者年復一年地疾病發展速度。 根據研究，患者CD4細胞計數降至350以下的平均時間（推薦使用抗逆轉錄病毒療法的階段）從1979年的7年降至2002年的僅3.4年。
研究中的主要差異
這兩項研究最終都有其局限性，研究設計可能會引發科學家和決策者之間的爭論。 主要區別在於：
- 雖然非洲研究審查了博茨瓦納和南非2,000多名患者的統計數據，但複製能力樣本中的實際患者人數不但很少（南非有16人，博茨瓦納有63人），而且在一個時間點。 相比之下，將近16,000名患者被納入CASCADE隊列，所有這些患者都在更長的時間內進行了調查。
- 雖然Payne和她的團隊專注於HLA誘導突變對患者病毒載量的影響，但他們不能證明這些突變的存在對CD4耗竭有任何影響。 相反，CASCADE的研究人員認為CD4 /病毒載量是確立HIV毒力的中心動力。 它們也限制了僅限於在感染後三個月內被診斷出的那些患者，這為測量疾病進展/ CD4耗竭提供了更明確的起點。
- 然而，需要注意的是，CASCADE團隊僅對白人男同性戀者進行了敏感性分析（以更好地確保治療史和病毒亞群的共同性）。 雖然分析表明，歐洲整體的毒力可能會趨於平穩，而社區病毒載量從2002年的31,000下降到2008年的25,500，同樣不能說同性戀男性也是如此。 由於眾所周知，艾滋病毒通過同性戀男性人群迅速傳播（伴隨著更高水平的治療暴露）導致了更大的遺傳多樣性和傳播抗性 ，因此影響這一群體的病毒亞型可能實際上更多劇毒。
- 相比之下，非洲的研究是在異性戀不僅是主要傳播方式的國家進行的，而且直到最近，接觸艾滋病毒治療的人數也少得多。 因此，南部非洲境內的艾滋病毒遺傳多樣性被認為是遠遠不夠的，一些研究表明， 病毒的區域變異可能導致艾滋病病毒毒力的巨大差異。
總之，儘管非洲研究存在缺陷和CASCADE研究的局限性，但兩種結論都可能是正確的。 預計兩隊將進一步調查。
資料來源：
Payne，R。 Muenchhoff，M .; Mann，J .; 等人。 “HLA驅動的HIV適應對高HIV血清流行病人群毒力的影響”。 PNAS。 2014年12月16日; 111（50）：E5393-5400。
Pantazis，N .; Porter，K .; Costagliola，D. 等人。 “HIV-1毒力和傳播性的預後標誌物的時間趨勢：一項觀察性隊列研究。” 艾滋病毒。 2014年12月; 1（3）：e119-126。