什麼是整合酶抑製劑？

強效藥物首選治療

整合酶抑製劑（也稱為整合酶鏈轉移抑製劑或INSTI）是一類強大的抗逆轉錄病毒藥物，可防止HIV將其遺傳編碼（基因組）整合到受感染宿主細胞的DNA中。它是通過阻斷一種稱為整合酶的酶來實現的，並且這樣做使HIV不可能複制。

Isentress（ratelgravir）是2007年10月12日由美國食品和藥物管理局（FDA）批准的第一個INSTI。

總而言之，目前有三種經批准的INSTI藥物分子和四種固定劑量組合藥物，其中INSTI是一種組分

儘管整合組合藥物Dutrebis（ratelgravir + lamivudine）也已獲得美國食品和藥物管理局的批准，但目前在美國尚無商業可用。

藥物製造商ViiV和Janssen Pharmaceuticals目前正在合作研製另一種聯合使用多特布韋和藥物Edurant（rilpilvirine）的聯合藥物。另一個有希望的INSTI候選者cabotegravir正在進行III期人體試驗。

作為一類藥物，整合酶抑製劑在治療HIV感染方面被認為是有利的，其具有更容易的給藥要求，更低的副作用，改善的阻力特性以及更高的耐久性。

因此，INSTI在許多HIV指導方針中被列為首選治療選擇，其中包括美國的治療方案

美國衛生與公眾服務部目前的指導意見將整合酶抑製劑作為新近接受艾滋病治療的人員的首選一線藥物。事實上，目前對於新治療患者推薦的六種治療方案中，五種含有整合酶抑製劑作為其主要藥物劑。

HIV通過五步過程將其病毒基因組整合到宿主細胞的DNA中：

整合酶與HIV DNA結合，後者是在稱為逆轉錄的過程中產生的。
然後將HIV DNA準備整合到一個稱為切割的過程中，該過程從字面上切割病毒遺傳鏈，在其結構中留下開放的空隙。
然後將切割的鏈通過核孔插入宿主細胞的細胞核中。
一旦進入細胞核，HIV DNA就被轉移到宿主DNA中，這就是所謂的鏈轉移反應。 在這個階段，病毒DNA逐字攻擊宿主細胞的DNA，分離將宿主DNA保持在一起的鍵，並通過病毒DNA鏈中的化學空位附著自身。
然後這種攻擊引發了一種天然的保護性反應，稱為間隙修復 ，其中宿主細胞會自動修復對DNA的任何損傷，從而基本上有助於接管其遺傳編碼。

簡單地通過阻斷整合酶，整個整合過程就停止了，有效地結束了病毒的生命週期。然而，由於整合只是艾滋病毒生命週期的幾個階段之一，其他藥物被用來抑制其他階段，進一步防止艾滋病病毒複製，並確保病毒活動被完全抑制（通過艾滋病病毒載量來衡量）。

與其他類型的HIV藥物不同，整合酶抑製劑直接作用於病毒機製而不是細胞。因此，他們往往副作用少得多，主要是腹瀉，噁心，疲勞，頭痛和失眠。

然而，大多數這些副作用都是短暫的，通常會自行解決。據說，如果您在服用整合酶抑製劑藥物組合時遇到任何不良事件，請立即通知您的醫生或診所。如果沒有至少與合格的專業人士交談，不要停止治療。過早停止和改變會造成更多的傷害而不是好處。

同樣，儘管整合酶抑製劑不易過早產生耐藥性，但應避免缺少劑量或治療缺口。當血液中的藥物水平開始下降時，抵抗就會發生，使突變病毒出現並增殖。當發生這種情況時，您的藥物將無法像以前那樣工作，並且在某些情況下可能會失敗。

由於整合酶抑製劑在血液中保留更長時間，所以即使偶爾錯過劑量，它們也能夠抑制HIV突變體。但重要的是要明白，長時間的干擾是不明智的，日常的依從性仍然是治療成功的關鍵。

_{資料來源：}

_{美國食品和藥物管理局（FDA）。} _{“藥物批准包 - 藥物名稱：Isentress（ratelgravir）400mg片劑”。} _{馬里蘭州銀泉市;} _{2007年10月12日。}

_{國家過敏和傳染病研究所（NIAID）“艾滋病毒/艾滋病臨床前藥物開發”。} _{馬里蘭州貝塞斯達;} _{2015年7月21日更新。}

_{衛生與公眾服務部（DHHS）。} _{“在HIV-1感染的成年人和青少年中使用抗逆轉錄病毒藥物的指南”。} _{羅克維爾，馬里蘭州;} _{2017年1月28日更新;} _{2017年3月24日訪問。}

_{Craigie，R.和Bushman，F.“HIV DNA整合”。} _{冷泉港醫學展望。} _2012年7月; _{2（7）：a006890。}

_{布什曼，F。} _{Fujiwara，D .;} _{和Craigie，R。“在體外由HIV整合蛋白質指導的逆轉錄病毒DNA整合” 。科學。} _{1990年9月28日;} _{249（4976）：1555至1558年。}

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