減酸藥會導致腎功能衰竭嗎?

質子泵抑製劑可能與腎臟疾病有關

最近,大眾媒體對“ 美國腎髒病學會雜誌”上發表的一項研究結果進行了大量關注,該研究詳細描述了使用藥物(稱為“質子泵抑製劑”)與腎臟疾病之間可能存在的聯繫。 質子泵抑製劑(PPIs)是常見的藥物,有些可能是非處方藥 - 你可能聽說過Prilosec,Nexium或Prevacid。

質子泵抑製劑自20世紀80年代初開始研製以來,奧美拉唑是1989年在市場上首批推出的產品之一。

生產者價格指數通過減少胃酸產量發揮作用。 是的,我們的胃裡有酸,特別是一種叫做“鹽酸”的東西,它在消化中起著重要的作用。 太多的酸或酸在錯誤的地方(認為你的食管,食管,而不是胃),你開始遇到問題。 因此,PPI用於治療常見的疾病,如胃食管反流病(GERD),胃潰瘍,胃灼熱和巴雷特食管。 因此,PPI是最廣泛使用的藥物之一就不足為奇了,奧美拉唑被列入WHO(世界衛生組織)的基本藥物清單

不幸的是,很大一部分患者不適當地使用這些藥物(錯誤的適應症/劑量/持續時間)。

可以理解的是,如果一種流行的藥物被指出與疾病(在這種情況下為慢性腎病)有關聯,即使風險很小,它也必然會引起眉毛。

就腎功能而言,質子泵抑製劑一直具有格格化的歷史。

鑑於這些藥物的良好總體安全性,對腎臟的潛在副作用尚未特別強調。 然而,作為一名腎病醫生 ,在腎髒病領域,這一直是幾十年來標準教學的一部分。

近25年前,人們注意到質子泵抑製劑引起腎臟炎症反應的可能性,稱為急性間質性腎炎(AIN)。 與質子泵抑製劑有關的一些其他與腎有關的問題(電解質紊亂)是血液中低鎂和低鈉水平,以及高鈣水平。

質子泵抑製劑如何損害腎臟?

如上所述,急性間質性腎炎是質子泵抑製劑藥物(如奧美拉唑/雷貝拉唑/泮托拉唑等)可能影響腎功能的常見機制之一。 把它看作是由這些藥物引起的過敏反應,除了過敏是局限於腎臟的,因此你可能不會注意到它。

順便說一下,質子泵抑製劑並不是導致急性間質性腎炎的唯一藥物。 原則上,任何藥物都可以做到,但傳統的罪魁禍首是抗生素,非甾體抗炎藥,別嘌呤醇,呋塞米等。

但是質子泵抑製劑的問題更加複雜的原因是,你可能沒有經典的藥物引起的急性間質性腎炎的預期典型症狀或體徵(這些症狀包括:發熱,皮疹,嗜酸性粒細胞等某种血細胞的升高水平等)。

你將如何診斷PPI誘導的間質性腎炎?

在沒有可靠的體徵或症狀的情況下,您的醫生/腎臟科醫師可能會注意到血液中肌酸酐水平升高 (用於評估您的腎功能的血液中測得的化學物質)。

當然,這是一個非常普遍的發現,它決不是由於質子泵抑製劑導致的間質性腎炎的結論。 因此,如果沒有發現其他解釋,診斷此實體的唯一確定方法實際上是腎活檢 ,即需要將針刺入腎臟以獲得一小塊組織用於分析的過程。 正如你可能想像的那樣,大多數患者不會成為這個過程的忠實粉絲,換句話說,我們並沒有真正的可靠的,非侵入性的方式來確認PPI相關的急性間質性腎炎。

所以,想像一下這種情況:你開始服用一種PPI藥物(如奧美拉唑),用於模糊酸反流/胃灼熱症狀。 隨著您繼續服藥,一段時間後腎臟會出現間質性腎炎,除非您沒有發現它正在發生。 您可能會也可能不會接受血液檢查,但無論哪種方式,許多醫生可能都沒有註意PPI作為腎臟損害的可能原因(特別是如果您服用的藥物是非處方藥)。 在過去可能使用過PPI,但目前沒有使用PPI的情況下尤其如此,因為長期使用可能會導致永久性損壞。

換句話說,一旦你經過了間質性腎炎的發展和進化的某一點, 急性(短期,暫時)炎症可能變成由於瘢痕組織形成的慢性(長期,永久性)炎症,產生稱為慢性間質腎炎。 這最終可能導致慢性腎臟疾病和一部分患者進展為透析的高風險。

數據告訴我們什麼

迄今為止,我們已經有不止一項研究提出了使用質子泵抑製劑與腎臟疾病之間的關聯的可能性,這就是為什麼最近在2016年4月在美國腎髒病學會雜誌上發表的研究是相關的。 使研究更加重要的是,它試圖回答質子泵抑製劑如何不僅會影響腎臟疾病的發展,而且還會影響其進展並最終降至終末期腎病。

該研究使用退伍軍人事務部的數據庫來確定質子泵抑製劑的新用戶(超過170,000人),並將他們與組胺H2受體拮抗劑(用於治療胃酸相關疾病的另一種常見藥物類別,約20,000人)。 隨後追踪這些患者五年,並追踪其腎功能。 結果如下:

PPIs與腎髒病的發生髮展

該研究發現,使用質子泵抑製劑的患者與使用組胺H2受體阻滯劑的患者相比,發生新的腎臟疾病的風險更高(風險比為1.22),即使他們是從完全正常的腎臟開始的(腎臟疾病為這種情況被定義為小於60GFR )。 他們也有較高的血清肌酐水平加倍和腎功能下降至終末期腎病的風險。 質子泵抑製劑暴露時間越長,風險似乎越高。

因此,本研究得出結論:使用質子泵抑製劑可能會增加腎病發展的風險,並導致腎功能向終末期腎病的快速下降。

您使用PPI的時間有多長可以有所不同

根據研究結果,它看起來不僅僅是使用這些藥物,而且你使用它們多久也是一個重要因素。 該研究實際上將使用這些藥物的用藥時間不到30天的人與長期用藥者進行比較。 暴露持續時間與腎病風險之間似乎存在分級關聯,並且這種情況增加到接觸這些藥物約720天。

這對你是一個病人意味著什麼?

上述研究的結果以及之前的數據為人們提供了思考。 我想強調,這是一項觀察性研究,根據定義它不能證明因果關係。 然而,不管如何,PPI的使用與腎臟疾病似乎有關聯,值得注意。 數據也與先前的觀察結果一致。

使用質子泵抑製劑的大量患者完全有可能首先未確診急性間質性腎炎,最終發展為慢性間質性腎炎並因此導致慢性腎病。 鑑於準確診斷間質性腎炎(特別是如上所述的質子泵抑製劑)所涉及的問題,許多患者可能甚至不知道他們正在用這些藥物來傷害他們的腎臟。

我不想在這裡發出危言聳聽的言論,但無論相對風險可能有多小,事實上這些藥物都是由數百萬患者服用的,有時在醫生不知情的情況下有時不恰當並且經常是非處方藥物,這是一件大事。

我鼓勵你現在與你的醫生討論以下問題,你知道PPI和腎臟疾病之間的聯繫的可能性:

資料來源:

Al-Aly Z,Xie Y,Bowe B,Li T,Xian H,Balasubramanian S.質子泵抑製劑與發生CKD和進展為ESRD的風險。 美國腎髒病學會雜誌 2016年 DOI:10.1681 / ASN.2015121377。

布魯斯特UC,Perazella MA。 質子泵抑製劑和腎臟:批判性評論。 臨床腎髒病學 2007; 68(2):65-72。

Florentin M,Elisaf MS。 質子泵抑製劑誘導的低鎂血症:一個新的挑戰。 世界腎髒病雜誌 2012; doi:10.5527 / wjn.v1.i6.151。

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