HIV治療概述
毫無疑問，用於治療HIV的藥物在過去十年中已經取得了令人難以置信的進步。 與老一代的藥物相比，這種藥物的毒性反應速度更快，並且更容易出現耐藥性的早期發展。 有些人可能沒有意識到，自1996年以來，科學進入了多遠，當時第一個三重藥物療法改變了大流行的過程。
在1996年之前，美國新感染的20歲男性的平均預期壽命僅為17歲。 今天，新一代療法能夠承擔與普通人群相當的生命期，同時具有更少的藥物副作用並且提供每天一丸簡單的給藥方案。
然而，儘管取得了這些進展， 但接受治療的美國人中 ， 只有不到一半能夠達到治療目標，主要是因為給藥不一致或自願中斷治療。
更令人關注的事實是，在今天有120萬美國人感染艾滋病毒的人中，有20％到25％的人尚未得到診斷。
最終，艾滋病毒的治療不僅僅是藥物。 這是關於如何理解這些藥物的工作原理，並確定您作為一個個體需要做什麼以實現最佳的積極結果，無論您是新感染還是重新接受護理。
什麼是抗逆轉錄病毒藥物？
艾滋病毒被歸類為逆轉錄病毒 ，意味著它與其他病毒如何復制相反。 艾滋病病毒不是像大多數活生物體那樣將其遺傳密碼從DNA轉錄成RNA，而是將其編碼從RNA轉錄到DNA。
通過確定HIV複製的機制，科學家開發出能夠中斷病毒生命週期特定階段的藥物。 這些藥物，我們稱之為抗逆轉錄病毒藥物 ，被用於聯合治療，以將病毒複製抑製到被認為無法檢測的程度。
雖然非常有效，但抗逆轉錄病毒藥物並不能根除病毒，反而阻礙了它的複制能力。 通過這樣做，免疫系統保持完整，並且能夠更好地抵抗免疫防禦受到威脅時可能出現的疾病（稱為機會性感染 ）。
抗逆轉錄病毒藥物如何工作？
抗逆轉錄病毒療法通過在其生命週期的關鍵階段防止HIV複製起作用，廣泛地定義為：
- 附件 - 艾滋病病毒附著於宿主細胞的階段
- 融合 - HIV融合到細胞膜並將其遺傳物質沉積到宿主細胞中的階段
- 逆轉錄 - 病毒RNA轉錄成DNA的階段
- 整合 - 艾滋病毒DNA整合到宿主細胞核中的階段（使用整合酶），有效地劫持遺傳機制
- 轉錄 - 艾滋病病毒使用該機制為新病毒創建構件時的階段
- 裝配 - 將未成熟的病毒組裝並移動到宿主細胞表面的階段
- 萌芽和成熟 - 病毒從宿主細胞中使用蛋白酶產生完全成熟的病毒
通過使用藥物聯合（抑制生命週期的兩個或更多階段），HIV的複制能力幾乎完全停止，只有少數突變病毒能夠在血流中自由逃逸和循環。
各種抗逆轉錄病毒藥物
目前有五類抗逆轉錄病毒藥物，每種藥物都根據它們抑制的生命週期階段進行分類：
- 融合抑製劑
- 核苷逆轉錄酶抑製劑
- 非核苷逆轉錄酶抑製劑
- 整合酶抑製劑
- 蛋白酶抑製劑
在這五個類別中，美國食品和藥物管理局批准了39種不同的抗逆轉錄病毒藥物 ，包括含有兩種或多種藥物的12種固定劑量組合（FDC）。
為什麼聯合療法有效
HIV通常由主要病毒類型（稱為“野生型”病毒）以及過多的病毒突變組成 ，每個病毒具有獨特的遺傳特徵和構象。 聯合治療用於將盡可能多的這些變體抑製到一個人的病毒載量被認為不可檢測的程度 。
當聯合使用抗逆轉錄病毒藥物時，它們起著生化“標籤團隊”的作用。 例如，如果藥物A不能通過抑制生命週期中的階段來抑制變體，那麼藥物B和C通常可以通過攻擊不同階段來完成工作。
醫生使用遺傳抗性測試來幫助確定病毒群體中存在的突變類型和程度。 根據測試結果，治療可以定制，以便處方藥物不僅可以影響完整的病毒控制，還可以克服病毒群體內可能存在的任何耐藥突變。
何時開始抗逆轉錄病毒療法
2014年5月，美國健康與人類服務部（DHHS）修訂了其艾滋病治療指南，建議在所有診斷為HIV的成年人中實施治療，不論CD4計數或疾病階段如何 。
過去，只有當一個人的CD4計數低於500個細胞/毫升的閾值時才建議進行治療。
DHHS的決定得到了早期治療與許多積極成果相關的證據的支持，即：
- 降低與HIV感染有關的疾病的風險
- 降低母嬰傳播的風險
- 減少艾滋病毒傳播的風險
後一項建議得到了抗逆轉錄病毒治療可顯著降低艾滋病病毒感染者感染率的證據的支持，這一策略被稱為預防治療（或稱TasP） 。 還有研究表明，提供早期艾滋病治療的人患艾滋病和非艾滋病相關的嚴重疾病的可能性減少53％ 。
相比之下，推遲治療直到一個人的CD4計數降至200以下（稱為艾滋病的疾病階段）可以使該人的平均壽命減少平均15年。
我應該從哪些藥物開始？
雖然治療指南會隨著新藥或科學信息的發布而經常改變和發展，但目前的科學機構主張在一線治療中使用新一代整合酶抑製劑和核苷類似物。
一線治療的目的是開處方藥物，提供最簡單的給藥方案，最少的副作用和最低的耐藥性發展風險。 今天，許多藥物組合可以單一藥丸形式提供，每天一次配製，這可以顯著提高一個人維持治療成功關鍵水平的能力。
這一點特別重要，因為目前的研究表明，接受治療的人需要保持90％以上的堅持 ，以達到治療的最佳目標。
了解更多關於美國衛生與人類服務部為艾滋病毒感染者提供的治療建議 。
如果治療失敗會發生什麼？
如果按規定服用，您的抗逆轉錄病毒藥物應保持5年，10年，甚至15年的全部有效期。 當然，這可能因人而異，具體取決於人感染的病毒類型。 但總的來說，治療效果的持續時間直接與個人能夠達到的堅持率相關。
如果不能保持病毒控制，病毒就會自由複制，從而使耐藥突變成為茁壯成長的主要變種 。 發生這種情況時，治療效果會越來越差，並最終完全停止工作。 這被稱為治療失敗 。
在這個階段，醫生需要進行基因耐藥性檢測以確定耐藥性的廣泛程度。 在某些情況下，抵抗可能僅影響一種或兩種藥物; 在另一些情況下，整個班級可能會變得無效。 然後需要修改治療方案，以更好地解決這些問題，同時解決首先可能導致治療失敗的依從性障礙。
了解更多關於維持最佳依從性治療的技巧和訣竅 。
為什麼抗逆轉錄病毒藥物不能治愈艾滋病毒？
雖然抗逆轉錄病毒藥物能夠抑制病毒複製，但它們主要是在體液中自由循環的病毒。
在病毒群體中，病毒的一個子集稱為provirus ，能夠將其自身嵌入被稱為潛伏池的身體細胞和組織中。 原病毒HIV不會復制並從感染細胞中出現，而是與宿主細胞一起分裂並複制，免疫系統未檢測到。 它可以保持在這種狀態幾年甚至幾十年，只有在停止治療或證明無效時才會重新出現。
直到科學家們能夠從這些隱藏的水庫中“踢出”病毒，任何代理人完全根除艾滋病病毒的能力不大可能，如果不是不可能的話。
資料來源：
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