基於植物的HIV藥物在地平線上嗎?

研究人員分離出“比AZT更好的植物提取物”

從艾滋病流行的早期開始,科學家就研究了植物提取物治療艾滋病毒感染的用途。 許多最早的研究集中於某些植物的抗病毒特性,特別是它們在保持人類食用安全(或至少相對安全)的同時殺死HIV的能力。

今天,大部分科學分支都圍繞著使用某些植物提取物來干擾艾滋病毒的複制能力,這與抗逆轉錄病毒藥物的工作方式大致相同。

這些提取物中的一些已經在傳統文化中用於世代治療多種疾病和醫療條件。

儘管這些研究大部分都取得了有限的成功,芝加哥伊利諾伊大學的一個研究小組聲稱已經找到了一種名為Justicia gendarussa的植物它能夠用他們的話來阻止HIV,“比AZT更有效“。 這是一個大膽的說法,因為藥物AZT(也被稱為Retrovir和齊多夫定)長期以來一直是HIV治療的基石。

但是這些說法是否確實存在,更重要的是,它們是否轉化為一種新的“自然”艾滋病毒治療模式?

早期HIV研究中植物提取物的簡史

第一次發現 HIV時,感染病毒的人幾乎沒有治療選擇。 事實上,直到1987年3月 - 在第一批艾滋病病例確定之後滿五年後 - AZT終於被批准用於治療艾滋病毒。

不幸的是,作為第一種也是唯一的藥物,其效果並不好,因此在1995年第二種拉米夫定(3TC)藥物被批准之前,人們將不得不再等待8年。

在這13年的時間裡,許多個人和未經批准的買傢俱樂部轉向傳統的補救措施,以補充AZT療法或自己治療艾滋病毒,而不用擔心毒副作用。

一些最早的基於植物的研究集中於這些補救措施,希望能夠“促進”一個人的免疫功能,防止機會性感染或徹底殺死艾滋病毒。

這些包括研究涉及laetrile ,一種據稱是從杏坑中獲得的癌症治療藥物,以及一些科學家曾建議的亞洲苦瓜Momordica charantia )可以恢復免疫功能,同時與HIV相關的呼吸道感染作鬥爭。

雖然許多希望寄託在了這些和其他自然療法上,但沒有一項表現出任何真正的好處,而且真正的“黑暗中的鏡頭”是由越來越多的公眾絕望尋找治療方法,任何治療方法所引發的,這些方案可能奏效。

從民間醫學到臨床研究

到1996年,即使更有效的藥物被釋放,聯合治療開始扭轉艾滋病死亡的浪潮,研究界仍然有許多人決心尋找替代有時是高毒性藥物的天然替代品(如司他夫定和去羥肌苷)用於艾滋病毒治療。

這些努力中的許多著重於傳統文化中使用的各種植物和草藥,並在更為結構化的臨床研究模型中研究其安全性和有效性。

通常情況下,結果不足。

對傳統中藥的一項綜述得出結論,用於治療HIV感染的常用藥物(如金元康和小米)對人體CD4計數或病毒載量沒有任何影響(儘管有些可以緩解小鵝口瘡,無並發症的腹瀉)。

類似的研究調查了非洲馬鈴薯( Hypoxis hemerocallidea )和一種名為Sutherlandia frutescens的藥用植物的使用這兩種植物都得到南非政府批准用於治療艾滋病毒。 這些補救措施不僅不起作用,而且還表現出與一些用於治療艾滋病相關疾病(如結核病)的藥物存在拮抗作用。

雖然很容易將這些補救措施視為“民間醫藥”(甚至是逆向科學),但一些人認為植物研究方面的挫折不亞於那些在艾滋病疫苗研究中看到的數十億深遠迄今沒有可行的候選人

重新思考治療模式

基於植物的艾滋病毒研究領域發生了巨大的變化,因為獲得了20年前甚至還沒有的遺傳工具。 今天,我們對艾滋病毒的機制有了更深入的了解 - 它如何復制,如何感染 - 並且可以更好地確定我們需要中斷哪些過程以使病毒無害。

與抗逆轉錄病毒療法使用的模型大致相同,其中藥物干擾完成HIV複製週期所需的特定酶。 沒有這種能力,HIV就不能傳播和感染其他細胞。 通過使用這些藥物組合 - 每種藥物都具有阻斷不同酶的能力 - 我們能夠將病毒抑製到所謂的檢測不到的水平。

近年來,許多植物提取物已經能夠複製這個過程,至少在試管中。 其中一些包括Cistus incanus (粉紅色玫瑰花)和Pelargonium sidoides (南非天竺葵),兩者似乎都能阻止HIV附著於宿主細胞。

這聽起來可能聽起來很渺茫 - 用天竺葵來治療艾滋病毒 - 實際上,它已經有了瘧疾疾病概念證明的模型。

基於植物的瘧疾突破為HIV提供了概念驗證

目前植物研究的基本原理大部分取決於瘧疾的突破,其發現者是中國科學家屠友友,2015年諾貝爾醫學獎。

這項發現是基於自11世紀以來在中醫藥中使用的名為Artemesia annua (甜艾草)的研究。 20世紀70年代初,塗友友和她的同事們開始探索這種植物(傳統上稱為青蒿)對引起瘧疾的寄生蟲的影響。

在接下來的幾年中,科學家們能夠逐漸將提取物精製成一種名為青蒿素的化合物,今天,這種化合物在用於聯合治療時是首選的治療方法。 青蒿素不僅可以清除96%的抗藥性瘧疾寄生蟲 ,而且還可以挽救數百萬人的生命,而這些生命可能已經因此而喪失了。

藥用提取物證明“比AZT更好”

根據伊利諾伊大學芝加哥分校,香港浸會大學和越南科學和技術科學院的一組科學家在類似青蒿素突破的承諾下開始合作,篩選了超過4,500種植物提取物,並對其進行了評估對抗HIV,結核病,瘧疾和癌症的效果。

在這些候選者中,來自Justicia gendarussa (柳葉芥菜)的提取物被認為是最有希望的。 提取物的純化導致分離出被稱為patentiflorin A的化合物,其在試管中能夠阻斷與AZT相同的酶(逆轉錄酶)。

事實上,根據這項研究,它能夠在許多方面改進AZT的行動:

至少這是它在試管中的讀數。

克服的重大障礙

毫無疑問,Patentiflorin A是進一步研究的重要候選者,但試管研究的結果與人體試驗中的結果相似的情況很少見。 此外,雖然patentiflorin A“優於AZT”的論點可能是準確的,但它可能不像研究人員(或一些媒體)所暗示的那樣相關。

很簡單,AZT是一種老藥。 它是同類藥物中八種藥物中的第一種,並且已經基本上被替諾福韋和阿巴卡韋等新一代藥物所取代。 因此,使用AZT作為比較基準,就像將舊的大眾甲殼蟲與新的大眾甲殼蟲進行比較。 他們都可以工作,但你不一定會用最老的模型來描述車隊。

這就是要點。 最終,任何基於植物的療法的目標都需要達到與其藥物對應物相同的有效性水平,或至少提高其效果。 為了做到這一點,植物類候選人如patentiflorin A將不得不克服一些關鍵障礙:

儘管研究人員可以使用許多工具來克服吸收問題(如基於脂質的遞送系統),但除非他們能夠克服植物類藥物(如青蒿素)中的生物利用度問題,否則它們不太可能會超過支持療法。

一句話來自

至少從概念的角度來看,基於植物的方法對我們具有吸引力的是,這些物質不僅是天然的,而且已經被世代安全使用。 但它也假定基於植物的療法是“更安全”,艾滋病藥物更“更有毒”,並不一定如此。

我們今天使用的艾滋病毒藥物並非沒有副作用,但是對於過去的藥物來說,它們有很大改善。 它們不僅更容易忍受,而且每天只需要一粒藥片,而且更不易患耐藥性。

因此,儘管應盡一切努力推動植物艾滋病毒研究,但在我們能夠合理考慮未來的選擇之前還有很多事情需要克服。

>來源:

> Helfer,M .; Koppensteiner,H .; 施奈德,M。 等人。 “藥用植物天竺葵根部提取物是一種有效的HIV-1附著抑製劑。” PLoS One。 2014年1月14日; 9(1):e87487。

> Zhang,H .; Rumschlag-Booms,E. Guan,Y .; 等人。 “從藥用植物Justicia gendarussa中鑑定的耐藥性HIV-1菌株的有效抑製劑”。 天然產物雜誌 2017年; DOI:10.1021 / acs.jnatprod.7b00004。

> Rebensburg,S .; Helfer,M .; 施奈德,M。 等人。 Cistus incanus提取物對HIV和Filoviruses靶向病毒包膜蛋白的有效體外抗病毒活性”。 科學報告。 2016年2月2日; 6:e20394。

> Wen,Z .; Liu,Y .; 王,J。 等人。 “用於治療HIV感染和艾滋病的中藥。” 循證補充和替代醫學。 2012; 2012年:第950757條。

> Wilson,D. Coggin,K .; 威廉姆斯,K。 等人。 南非艾滋病毒陽性成人使用Sutherlandia frutescens :一項適應性雙盲隨機安慰劑對照試驗”, PLoS One。 2015年7月17日; 10(7):e0128522。