使用他莫昔芬時你能和不能服用什麼？
如果你已服用他莫昔芬治療乳腺癌 ，你可能聽說它可以與其他一些藥物相互作用。 由於這些相互作用涉及常用藥物並包括非處方和營養補充劑，所以這非常重要。 此外，您可能會服藥至少5到10年，意識到可能的相互作用不僅僅是一時的擔憂。
還有一些人由於遺傳差異，除非使用更高劑量的這種藥物，否則不會受益。 你需要了解什麼？
他莫昔芬的用途
他莫昔芬有三個主要用途：
- 對於早期乳腺癌雌激素受體陽性且絕經前的女性，它最常用作輔助治療。 在這種情況下，它可能會降低50％的複發風險。 它還可以降低在受影響的乳房（如果您進行乳房腫瘤切除術）或在您的其他乳房發生第二次癌症的可能性。
- 他莫昔芬用於既有雌激素受體陽性又不耐藥的轉移性乳腺癌的女性和男性。
- 他莫昔芬也可用於預防乳腺癌風險增加的婦女。 在這種情況下，它可以將女性患乳腺癌的風險降低一半。
最常見的劑量為每日20毫克，持續5至10年。
（絕經後或接受卵巢抑制治療的患者可改用芳香化酶抑製劑）。
他莫昔芬如何在你的身體代謝
他莫昔芬需要在體內分解成其活性形式。
這種“代謝物”是endoxifen，是預防復發的化合物。
他莫昔芬被細胞色素P450酶CYP2D6分解成endoxifen。 （還有其他酶，如CYP3A4等，但CYP2D6可能是最重要的）。 任何降低該酶（CYP2D6）活性的物質都會導致活性代謝物的量減少，因此效益會降低。 如果您正在服用某些其他藥物，或者您有特殊的遺傳變異導致酶活性降低，酶的活性可能會降低。
分解產物Endoxifen的抑制雌激素相關細胞生長的效力比他莫昔芬高30至100倍，是導致他莫昔芬作用的主要化合物。 由於這個原因，你可能會聽說他莫昔芬被稱為“前藥”。
為什麼可能發生藥物相互作用
理解他莫昔芬的代謝很重要的原因在於還有許多其他類似地影響CYP2D6酶的藥物。 一些藥物強烈地抑制酶，因此當它們與他莫昔芬一起服用時幾乎沒有任何endoxifen產生。 實質上，這就像你根本沒有服用這種藥物。
影響這種酶的藥物包括乳腺癌患者常用的藥物，如許多抗抑鬱藥物，甚至普通感冒和過敏症的藥物。
關於這些相互作用的信息是相對較新的（他莫昔芬在1998年獲得批准，但直到後期才會注意到相互作用），目前正在進行更深入研究這一問題的研究。 值得注意的是，最近的研究發現，你的維生素D水平可能與他莫昔芬的有效性有關，並且在夏季月份女性的內毒素水平往往顯著更高。 既然有研究表明維生素D可能有助於抗擊乳腺癌 ，這是一個提醒，如果你還沒有完成這項工作，讓你的腫瘤醫生檢查你的維生素D水平 。
他莫昔芬潛在的藥物相互作用
下面我們列出一些可能與他莫昔芬相互作用的藥物。 值得注意的是，這些藥物可能會降低他莫昔芬的療效，但這樣做的程度不同。 一些藥物是非常強的CYP2D6抑製劑，而另一些則抑制酶的程度較小。 這份清單並不詳盡，其他不太常用的藥物也可能與他莫昔芬相互作用。 請諮詢您的腫瘤科醫生和藥劑師，了解您使用他莫昔芬時正在考慮的任何藥物治療，非處方藥物或膳食補充劑。 值得注意的是，在某些情況下，使用其中一種藥物的好處可能會大大降低您的endoxifen水平。 然而，意識到可以幫助你向你的醫生詢問正確的問題。
他莫昔芬應該避免的藥物包括：
- 選擇性血清素攝取抑製劑（SSRIs） ：Prozac（氟西汀）和Paxil（帕羅西汀）是CYP2D6的強抑製劑。 Luvox（氟伏沙明），Celexa（西酞普蘭），Lexapro（艾司西酞普蘭）。 和Zoloft（舍曲林）也在一定程度上抑制酶。 這種相互作用可能是導致服用Paxil的女性死亡風險增加的原因。
- 選擇性血清素/去甲腎上腺素再攝取抑製劑（SNRIs） ：Effexor（文拉法辛），Pristiq（去甲文拉法辛）
- Wellbutrin和Zyban（安非他酮） ：用於抑鬱和戒菸
- 三環類抗抑鬱藥：阿那法尼（氯米帕明）和諾普拉明（地昔帕明）
- 內分泌藥物 ：Sensipar（西那卡塞），Parlodel（溴隱亭）和Parnate（tranlcypromine）
- 典型的抗精神病藥物如Mellaril（thioridazine），Trilafon（奮乃靜），Orap（匹莫齊特）和Thorazine（氯丙嗪）以及非典型抗精神病藥物如Risperdal（利培酮），Clozaril（氯氮平），Geodon（齊拉西酮）和Seroquel（喹硫平）
- 心臟藥物 ：Cardioquin（奎尼丁），Ticlid（噻氯匹定），Cardene（尼卡地平）
- 抗組胺藥 ：苯海拉明（苯海拉明）
- 抗生素 ：利福平可以大大降低他莫昔芬水平，異煙肼（用於結核病）。
- 回流藥物 ：Tagamet（西咪替丁）
- 抗真菌藥 ：通常用於腳氣，花斑癬，腳趾甲真菌，藥物Lamisil或Terbinex（特比萘芬）不應與他莫昔芬一起使用，儘管這些藥物並不包括在許多要避免的藥物清單中。
- 糖尿病藥物：Actos（格列酮）
- 帕金森病藥物 ：瑞普尼羅（羅匹尼羅）
- 艾滋病毒/艾滋病藥物 ：幾種
- 其他 ：Neurontin（加巴噴丁）
- 維生素 ：高劑量維生素E補充劑可能與他莫昔芬相互作用
- 營養補充劑 ：我們沒有任何研究草藥補充劑與他莫昔芬相互作用的大型研究。 在實驗室中具有強烈CYP2D6抑制活性的補充劑包括黃芩，檸檬香脂，紫錐菊和人參。 大量使用綠茶提取物可能會增加血液中他莫昔芬的含量，但這可能不足以引起臨床症狀。 如果您打算使用任何草藥補充劑，與您的腫瘤醫師交談很重要。
替代方案：可能使用的藥物
如果您使用他莫昔芬，您可能想知道您可以採取什麼措施：
- 抗抑鬱藥在影響酶CYP2D6的程度上有所不同。 本品（度洛西汀）似乎抑制CYP2D6的水平比許多其他抗抑鬱藥更少。 上面列出的“避免藥物”中列出的藥物在抑制酶的程度上差異很大。 最近的研究表明，一些較低程度的抑製劑可能安全地與他莫昔芬一起使用，但目前的研究並不確定這是否也可能具有臨床效果。
- 過敏和感冒藥：許多感冒藥包含多種成分，因此閱讀標籤很重要。 大量的非處方感冒和流感準備包含Benadryl。 過敏藥物如Zyrtec和Claritin被認為可安全使用他莫昔芬。
- 可能沒問題的酸反流藥物包括Zantac（雷尼替丁）等。
我們一直在學習更多關於藥物相互作用的知識，與您的腫瘤學家和藥劑師討論您希望與他莫昔芬一起使用的任何藥物都很重要。
QT延長
如果你看過你的包裝標籤，你可能已經註意到他莫昔芬不應該與延長QT間期的其他藥物一起使用。 QT間隔是指心電圖上看到的兩個波之間的時間量。 據認為，如果QT間期顯著延長，則會增加心律異常的風險，並可能導致猝死。
包裝信息警告說，他莫昔芬與其他可能導致QT延長的藥物一起使用時可能導致QT延長。 然而，2017年對研究的回顧聲稱，在這種情況下，QT延長的臨床意義可能很低，特別是每天只有20毫克。
他莫昔芬遺傳學和CYP2D6測試
CYP2D6酶具有一系列活性，這導致了藥物代謝的差異。 一項研究綜述發現，廣泛代謝者似乎比貧窮代謝者有更好的結果。 總體而言，大約20％的人已經降低了這種酶的活性。
那麼你怎麼知道你是否可能是一個可憐的代謝者？ 有商業基因分型試劑盒測試可用於CYP2D6的基因分型，但這種測試通常不適用於他莫昔芬治療雌激素受體陽性乳腺癌的女性。 換句話說，你可能不會知道。 這也是一個爭議的領域，一些研究人員認為，另一種酶CYP3A4 * 22的存在可能會補償與CYP2D6低活性有關的endoxifen濃度的降低。
值得注意的是，值得注意的是，在夏季，CYP2D6的活性趨於更高（在一定程度上依賴於維生素D），維生素D測試對於患有乳腺癌的女性非常重要。
他莫昔芬藥物相互作用的底線
他莫昔芬是一種藥物，女性在診斷出乳腺癌後每天需要長時間服用。 如果按照指示服用，它可以將復發風險降低一半（以及隨後的死亡）。 因此，了解可能的交互是非常重要的。
一些藥物相互作用可能是溫和的，而其他藥物可能幾乎完全否定他莫昔芬同時服用時的作用。 這一點不僅在實驗室中看到這些藥物的代謝，而且在臨床上看到服用帕羅西汀和他莫昔芬的女性死亡率增加。
新的信息即將浮出水面（如上面提到的維生素D信息）。 癌症藥物的這些快速進步使得它比以往更重要的是成為你的 癌症護理中 你自己的 倡導者。一項研究說明了這一點，它是在2005年和2010年期間研究服用他莫昔芬的女性（在我們意識到其中一些相互作用）。 當時，Paxil是他莫昔芬婦女最常用的抗抑鬱藥之一。 然而，更令人擔憂的是，許多非處方藥製劑可能與他莫昔芬相互作用，使人們自行識別藥物相互作用。
>來源：
> Antunes，M.，Timm，T.，de Oliveira，V. et al。 CYP2D6和CYP3A4表型，藥物相互作用和維生素D狀態對他莫昔芬生物轉化的影響。 治療藥物監測 。 37（6）：733-44。
> Juurlink，D.重溫他莫昔芬與SSRI抗抑鬱藥之間的藥物相互作用。 BMJ 。 2016. 354：i5309。