骨質疏鬆症藥物Zometa或Bonefos如何可以提供幫助？
雖然骨質疏鬆症藥物已用於患有骨轉移的轉移性乳腺癌患者，但美國臨床腫瘤學會2017年新指南推薦將二膦酸鹽藥物Zometa用於一些早期乳腺癌患者。 雙膦酸鹽究竟是什麼，它們是如何工作的？ 他們真的可以降低你的乳腺癌擴散到骨頭並提高生存率的機會嗎？
你怎麼知道這些藥物是否適合你？
乳腺癌和復發風險
早期乳腺癌是非常可治療的，隨著輔助化療和荷爾蒙療法的加入，這些治療方案的候選人的生存率有所提高。 但即使是早期乳腺癌（ I期 ， II期和III期 ），復發也很常見。
復發風險因許多因素而異，包括癌症的階段，年齡，接受的治療方法和其他因素。 我們不知道為什麼癌症有時會在很多年或幾十年後復發，儘管關於乳腺癌為什麼會復發的理論包括了這樣的想法：癌細胞具有層次結構，癌症幹細胞（將軍）可能在骨髓中處於休眠狀態直到條件恢復正常為止。
乳腺癌復發可以有三種類型：
- 局部復發 ，其中腫瘤在原始腫瘤部位附近的乳房中復發。
- 區域復發 ，其中癌症在淋巴結或附近結構附近復發。
- 遠處復發 ，其中癌症在身體的遠處區域例如骨骼，肝臟，肺或腦中返回。 其中，骨骼是最常見的轉移部位。
這是遠處的複發轉移性乳腺癌（第4期乳腺癌） - 其中90％與乳腺癌相關的死亡負責。
誰有乳腺癌骨轉移的風險？
幾乎任何患有乳腺癌的人都有發生骨轉移的風險，但有些情況下可能更大。
在雌激素受體陽性乳腺癌患者中，骨轉移更常見。 雌激素受體陽性腫瘤也更可能與晚期復發相關，例如，在發現和治療原始癌症多年或數十年後。 其他增加乳腺癌復發風險的因素包括淋巴結陽性疾病。
大約70％的轉移性乳腺癌女性（4期乳腺癌）將發生骨轉移。
雙磷酸鹽在乳腺癌中的作用
二膦酸鹽在20世紀90年代首次被批准用於治療骨質疏鬆症 。 自那時以來，它們也被批准用於治療乳腺癌（和其他癌症）的骨轉移以及與癌症相關的高鈣血症。
雙膦酸鹽可能有助於乳腺癌患者的幾種潛在方式包括：
- 在乳腺癌已擴散至骨骼的女性（ 伴有骨轉移的乳腺癌 ）中，雙膦酸鹽（如Zometa）可降低並發症（如骨折）的風險。 由於骨折是疼痛和殘疾的重要原因，這些藥物可以顯著提高患有4期疾病的女性的生活質量。
- 芳香化酶抑製劑是經常用於絕經後婦女的乳腺癌荷爾蒙療法 ，可導致骨質流失，導致骨質疏鬆症。 這種骨質流失本身可能會導致骨折，但當骨轉移也存在時，會進一步增加並發症。
- 在研究中，使用Zometa治療轉移性乳腺癌可改善生存率。
- 最近，雙膦酸鹽在雌激素受體陽性早期乳腺癌中的使用與首先發生骨轉移的風險較低以及較高的存活率相關（見下文）。
雙膦酸鹽作為輔助治療早期乳腺癌的益處
在研究乳腺癌轉移到骨骼的研究中，發現雙膦酸鹽不僅降低了轉移引起骨折的風險，而且似乎可以防止癌症擴散到骨頭。
儘管我們並不完全確定它們是如何工作的，但這些藥物似乎影響骨骼的微環境，乳腺癌細胞不太可能佔據住所。
由於骨轉移是乳腺癌死亡的重要原因，因此降低這些轉移風險可能會提高患有早期疾病的女性的生存率。
隨後的研究證實這些理論是正確的。 當在手術和化療後以及激素治療後給予二膦酸鹽治療絕經後婦女的早期乳腺癌時，發現骨轉移的風險降低三分之一，同時降低1例死亡風險-第六。 儘管這些數字看起來令人印象深刻，但從總體情況來看，整體風險的實際降低幅度較小，而雙膦酸鹽類藥物可使該類藥物的女性死亡風險總體降低約1％至2％。
除了降低轉移風險和提高存活率外，雙膦酸鹽還可以起到另一個作用。 芳香化酶抑製劑是為更年期婦女（或在卵巢抑制治療後的絕經前婦女）推薦的輔助激素治療類型，可導致骨質流失和骨質疏鬆。 現在這些藥物被推薦用於更長的時間或用他莫昔芬治療之後更加令人擔憂。 發現Zometa可降低與芳香酶抑製劑相關的骨質疏鬆症的風險。 歸類為芳香酶抑製劑的藥物包括Aromasin（依西美坦），Arimidex（阿那曲唑）和Femara（來曲唑）。
雙膦酸鹽指南在早期乳腺癌
目前的指南推薦在這種情況下使用兩種不同的藥物中的一種：
- Zometa（唑來膦酸）：Zometa是雙膦酸鹽的靜脈內形式。 建議作為早期乳腺癌輔助治療的劑量為每4個月4毫克IV，3至5年。
- Bonefos（氯膦酸鹽）：Bonefos是一種口服雙膦酸鹽，如果需要可用作替代Zometa。 用於輔助治療的劑量為1600mg片劑，每日一次，持續2至3年。 Bonefos在美國未獲FDA批准。
Zometa用於早期乳腺癌的劑量與用於轉移性乳腺癌的劑量不同（不太頻繁）。
誰可以使用Zometa或Bonefos進行乳腺癌治療？
Zometa（或Bonefos）被推薦用於雌激素受體陽性導管內乳腺癌的輔助治療。 它只能用於診斷時絕經後婦女或絕經前婦女，但已接受卵巢抑制治療的婦女。
許多在這個建議之前接受早期乳腺癌治療的女性可能會懷疑他們現在是否應該開始使用該藥。 答案是這取決於，並且有很多因素需要考慮。 這些研究是在完成手術和化療後開始使用雙膦酸鹽的婦女完成的，我們沒有任何關於減少晚期開始使用這些藥物的轉移或生存獲益的良好數據。
我們知道雙膦酸鹽可以減少骨量減少和骨質疏鬆症患者的骨質流失，而芳香化酶抑製劑與某些人的骨質流失顯著相關。 一些醫生推薦雙磷酸鹽治療骨質減少，如果預計會有進一步的骨質流失（儘管可能使用不同的劑量）或者如果一個人有骨折的重要危險因素。 在做出決定之前，您可能希望與您的腫瘤學家談論做骨密度測試 。 如果您已經或有患骨質疏鬆症的風險，使用這些藥物可能會有明顯的益處。
雙膦酸鹽的風險和副作用
Zometa最常見的副作用是輸注後持續數日的流感樣綜合徵。
口服Bonefos的副作用還可能包括胃灼熱，消化不良和食管炎症。 口服藥物應與水一起服用，並且指示人們保持直立30至60分鐘以降低食道刺激的風險。
口服或靜脈使用的雙膦酸鹽較不常見的副作用包括低血鈣水平（低鈣血症），肌肉，關節和/或骨骼疼痛（這可能發生在藥物使用過程中的任何時間）和腎功能受損。 在診斷之前患有腎功能受損的人可能無法使用該藥物。 其他罕見的潛在副作用包括非典型股骨骨折和心房顫動。
雙磷酸鹽的不常見但嚴重且具有挑戰性的副作用是下頜骨壞死。 骨壞死是指骨的破壞，可能發生在下頜骨或上頜骨。 症狀通常始於下顎疼痛或牙齒脫落。 在研究使用Zometa作為乳腺癌輔助治療的研究中，大約2％服用Zometa的婦女出現下顎骨壞死。
發生骨壞死的風險因素包括牙齦疾病，牙齒衛生差或使用牙科用具。 研究一直在尋找降低風險的方法。 在一項研究中，每三個月進行一次牙科檢查，並在牙科手術前使用抗生素預防，這種情況的風險較低。 當發生下頜骨壞死時，治療可能很有挑戰性。 通常使用抗生素，手術，漱口水和高壓氧療法的組合。
雖然頜骨骨壞死可能與任何雙膦酸鹽有關，但靜脈注射雙膦酸鹽更常見（94％）。
在服用Zometa或Bonefos之前
在開始Zometa或Bonefos之前，建議您進行徹底的牙齒檢查，特別是尋找任何牙齦疾病的證據。 如果您需要完成任何牙科工作，例如拔牙，建議您在啟動雙膦酸鹽之前完成這些牙科手術。
雙磷酸鹽和轉移性乳腺癌
雙膦酸鹽和另一種藥物denosumab（Xgeva或Prolia）被稱為骨修復藥物。 這些藥物在降低與乳腺癌骨轉移相關的骨折風險方面非常有效。 現在建議在首次診斷骨轉移時開始使用雙磷酸鹽或denosumab。 當用於骨轉移時，Zometa的劑量更高，並且每12週或每3-4週給予4mg輸注。
輔助雙磷酸鹽治療早期乳腺癌的底線
雙膦酸鹽（Zometa）被納入2017年臨床實踐指南，用於絕經後婦女早期雌激素受體陽性乳腺癌的輔助治療。 這些藥物不僅可以降低治療相關性骨質疏鬆症的風險，而且似乎可以降低發生骨轉移的風險，並可能提高存活率。
這些藥物在完成手術和化療後開始，同時開始激素治療。
骨轉移與乳腺癌不僅意味著癌症不再可治愈，而是導致顯著的疼痛和殘疾。 骨轉移的並發症包括骨折，脊髓壓迫和血鈣水平升高，所有這些都會降低生活質量並降低生存率。
與所有藥物一樣，雙膦酸鹽可能有副作用。 輸注後，Zometa經常導致流感樣綜合症一兩天，Bonefos可能導致食道刺激。 有些人還發生腎功能受損或血鈣水平低。 一種不常見但嚴重的副作用是工作中的骨壞死，這種情況被認為影響了以這種方式使用該藥物的50名婦女中的一名。 在開始治療之前良好的口腔衛生和牙科評估可降低風險。
對於過去接受過早期乳腺癌治療的婦女，如果其他人曾經接受過輔助治療，目前還沒有建議。 和你的腫瘤醫生討論她的想法以及她認為治療的優點和缺點。 了解你的骨密度並查看風險，無論是複發還是治療的副作用都可能有助於指導你的決定。 與你的所有照顧一樣， 在你的癌症護理中成為你自己的倡導者會有所作為。
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