免疫治療在頭頸部腫瘤中的作用

阻止癌症欺騙性藥物的藥物

頭頸部鱗狀細胞癌是世界上第六大常見癌症,約佔所有癌症死亡人數的百分之一至二。 一個主要問題在於治療轉移性或複發性頭頸癌患者,因為生存的機會通常較差。

好消息是研究正在取得進展,醫生們開始在這類患者中使用免疫療法。

基於早期的科學研究,免疫療法是一種新穎的治療方法,對一些人來說看起來安全並且可以改善症狀,甚至延長生存期

了解頭部和頸部癌症的基礎知識

在您掌握這些免疫療法的工作方式之前,最好掌握某些“頭和頸”術語的含義。

什麼是鱗狀細胞?

鱗狀細胞是皮膚表面,消化道和呼吸道以及體內某些器官的扁平細胞。

鱗狀細胞癌(癌症)可以發展的地區的例子包括這些網站:

惡性腫瘤意味著什麼?

頭頸部區域的惡性腫瘤(與非癌性良性腫瘤相對)指的是一群不受控制地生長的癌細胞,可能或可能尚未侵入正常健康組織。

免疫療法和其他療法如化學療法被用於治療惡性腫瘤,因為這些是有害的並且可能是致命的。

頭頸癌位於何處?

“頭部和頸部”這個術語可能會令人困惑,因為它涵蓋了大面積的表面區域。換句話說,您可能想知道當某人被診斷患有這種類型的癌症時,這意味著什麼。

頭頸部癌症是指在以下許多方面之一發展的腫瘤:

什麼導致頭頸部癌症?

過去,頭頸部癌症的發展與菸酒使用有關。 但在過去十年左右,某些頭頸部癌症的發展與某些類型的人類乳頭狀瘤病毒( HPV )的感染有關 。 例如,科學數據顯示,一種稱為HPV-16的HPV在男性和女性中引起宮頸癌和肛門癌,與口咽癌有關。

HPV感染是非常常見的,但只有一小部分人患癌症。 這是因為大多數人的免疫系統清除了感染。

比發現HPV與頭頸部癌症之間的聯繫更有趣的是,發現歸因於HPV的頭頸部癌症的發病率增加了。 另一方面,歸因於菸草和酒精使用的頭頸癌發病率有所下降。 為什麼這個改變? 專家們懷疑,這可能是由於性行為的社會變化所致 - 特別是口交更加普遍。

目前,人們對如何最好地治療HPV陽性的頭頸部癌症有特別的興趣,因為它們的生物學不同於HPV陰性的腫瘤。 鑑於此,專家們正在密切關注各種免疫治療策略來治療HPV相關癌症。

什麼是免疫系統檢查點?

免疫系統檢查點通常位於人體免疫系統細胞(稱為T細胞)上的蛋白質。 T細胞就像警察在身體內尋找麻煩(癌症或感染)。 當T細胞遇到另一個細胞時,它使用位於其表面的蛋白質評估細胞以確定細胞是“正常的”還是“異常的”。 如果不正常,T細胞將發起針對細胞的攻擊。

但在這次襲擊中,正常的健康細胞如何受到保護? 這是檢查點蛋白髮揮作用的地方。 檢查點蛋白質位於T細胞表面,確保健康細胞獨自存活。

癌症是狡猾的,因為它實際上使得這些檢查點蛋白質(真正的模仿者)能夠避免來自人體免疫系統的攻擊。 在免疫系統潛行的癌細胞表面表達的一個檢查點蛋白是PD-1。

但是現在科學家已經發現他們可以阻斷癌細胞上的PD-1,因此癌症確實可以被一個人的免疫系統檢測到。 這是免疫治療開始發揮作用的地方,這些PD-1阻斷藥被稱為免疫系統檢查點抑製劑。

免疫療法治療頭部和頸部癌症

2016年FDA批准了兩種免疫系統檢查點抑製劑,用於治療轉移性和/或複發性頭頸部鱗狀細胞癌患者。

轉移性癌症是指已經擴散到身體其他部位的頭頸部癌症,而復發性頭頸部癌症是指儘管用基於鉑的化療方案(例如順鉑)進行治療仍然有進展的癌症。

這兩種免疫療法被稱為Keytruda(pembrolizumab)和Opdivo(nivolumab)。

Pembrolizumab

早期研究顯示派姆單抗具有良好的安全性,可以有效減少一些人的癌症。

在一項II期研究中,171位頭頸部腫瘤患者儘管先前接受過化療和西妥昔單抗(一種單克隆抗體療法 )治療,但每三週接受一次pembrolizumab輸注。

總體回應率為16%,中位回复持續時間為8個月。 反應率是指癌症因治療而縮小或消失的參與者的百分比。

在安全性方面,64%的參與者經歷了與治療相關的不良反應,但只有15%發生3或4級不良事件(嚴重或危及生命)。

最常見的不良反應是:

總的來說,唯一與免疫系統有關的不良反應是甲狀腺功能減退症,甲狀腺功能亢進症和肺炎。

另一方面,免疫系統的不良反應是免疫治療的一大問題,因為人們擔心一個人的免疫系統不僅會攻擊癌細胞,而且會攻擊健康組織。 在肺炎的情況下,一個人的肺部是有針對性的,這可能會使呼吸困難。

大的情況是,接受免疫治療是一個微妙的過程,因為身體和藥物共同決定什麼是壞的(癌症)以及什麼是正常的和健康的。

Pembrolizumab的III期研究正在進行中。 第三階段的研究意味著派姆單抗將與護理藥物標准進行比較,以了解它的價格,比如它是否更有效。

Nivolumab

在一項III期研究中,超過350名頭頸部復發/轉移性鱗狀細胞癌患者接受以鉑類為基礎的化療後6個月內進展,隨機接受nivolumab治療,每兩週一次(作為輸注通過靜脈)或標準治療(甲氨蝶呤,多西他賽或西妥昔單抗 )。

結果顯示,接受nivolumab治療的患者與接受標準治療的患者的總生存期明顯較長(分別為7.5個月和5.1個月的中位生存期)。

此外,nivolumab組的一年生存率為36%,標準治療組為16.6%。 換句話說,一年生存率提高了一倍多。

在安全性方面,nivolumab組13%發生3級或4級不良反應,標準治療組為35%。 在nivolumab組中,最常見的副作用是:

一般來說,nivolumab組中甲狀腺相關的副作用更為常見(7.6%發展為甲狀腺功能減退症,而標準治療組為0.9%)。

用nivolumab治療的患者中有2.1%發生肺炎,並且兩人死亡(一人死於肺炎,一人死於血液中鈣濃度升高)。 標準治療組中有一人死於與治療相關的肺部感染。

有趣的是,在研究結束時評估生活質量的調查問捲髮現,使用nivolumab治療後,生活質量沒有顯著下降。 另一方面,化療後幾個領域的生活質量顯著下降(例如,疼痛,身體和社會功能,感官問題)。

一句話來自

免疫療法已經改變了癌症治療的面貌。 這是合法的,它“有道理”,並且是有希望的。

請記住, 治療頭頸癌是一個複雜的過程。 確定醫生如何治療您的特定腫瘤的因素很多,例如您之前的治療史,是否存在其他醫療問題以及與某種藥物相關的毒性。

通過獲得知識保持自己的癌症健康的倡導者。 旅程漫長而艱辛,但也要盡量尋求舒適和快樂。

>來源:

> Bauml J et al。 Pembrolizumab用於治療鉑類和西妥昔單抗難治性頭頸部癌症:來自單臂II期研究的結果。 J Clin Oncol 2017年5月10日; 35(14):1542-49。

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> Ferris RL et al。 Nivolumab用於頭頸部復發性鱗狀細胞癌。 N Engl J Med 2016年11月10日; 375(19):1856-67。

>國家癌症研究所。 (2017年)。 頭部和頸部癌症。 健康專業版:研究。