Juxtapid（Lomitapide）是一種用於主要降低總膽固醇水平，LDL和載脂蛋白B水平的藥物，以及飲食和其他治療方法，用於患有純合子家族性高膽固醇血症的個體，這是一種罕見的遺傳疾病，可導致非常高的LDL膽固醇水平和心血管疾病疾病在生命早期。 食品和藥物管理局於2012年12月批准Juxtapid在美國使用。
Juxtapid只在被診斷為純合家族性高膽固醇血症的人群中進行過徹底研究 - 而不是患有其他導致高膽固醇水平的個體。 在一項研究中，每日5至60 mg的Juxtapid用於已經服用其他降膽固醇藥物治療LDL膽固醇水平非常高的個體。 這項研究顯示，將Juxtapid加入其他療法可將LDL水平降低高達50％。 甘油三酯水平，載脂蛋白B水平，VLDL和總膽固醇水平也顯著降低。
另一項研究檢查了單獨使用Juxtapid降低膽固醇水平的患者在相同醫療條件下的有效性和安全性。 在該研究結束時，在1mg / kg /天的劑量下，LDL水平和載脂蛋白B水平也降低約50％。
儘管這些發現有助於顯著降低該患者群體的膽固醇水平，但他們還發現，Juxtapid可引起顯著的副作用 - 包括胃腸道副作用和肝臟疾病。
此外，由於這些研究僅持續了78週，目前正在進行其他研究以確定Juxtapid的長期安全性和有效性。
它是如何工作的？
Juxtapid通過阻斷微粒體甘油三酯轉運蛋白（MTTP）降低LDL膽固醇，MTTP是一種防止VLDL和乳糜微粒在肝臟中形成的分子。
由於VLDL轉化為LDL，這也會降低血液中的LDL水平。
我應該如何服用這種藥物？
應該用一杯水，空腹服用Juxtapid。 建議晚餐後至少兩小時服用藥物。 您的醫療保健提供者將在開處方之前進行血液檢查 - 包括檢查肝酶和膽固醇水平。
可能的副作用
肝臟酶的升高和肝臟中脂肪的積累與服用Juxtapid密切相關。 因此，除監測您的膽固醇水平外，您的醫生還需要定期進行血液檢測以確定您的肝臟酶水平，其中包括丙氨酸轉氨酶，天冬氨酸轉氨酶和鹼性磷酸酶。 由於這些副作用，Juxtapid攜帶了肝毒性的“黑匣子警告”，這是食品和藥物管理局發出的強烈警告，因為在研究藥物安全性的研究中已經註意到這種副作用。 由於Juxtapid對肝臟有潛在的危害，您的醫生會讓您註冊一個受限制的程序，稱為Juxtapid REMS程序。
在此計劃下，只有經認證了解藥物及其風險的醫生和藥房才能開具並分發Juxtapid。
消化道副作用，如噁心，嘔吐，胃灼熱，腹瀉，便秘和腹痛，是服用Juxtapid的人最常報告的副作用。 有些人還報告服用藥物時出現體重減輕，胸痛和疲勞。
誰不應該接受？
目前，Juxtapid只在被診斷患有純合子家族性高膽固醇血症的人群中研究，因為他們具有高心血管疾病的風險。
因此，目前還不知道Juxtapid在其他醫療條件下導致高膽固醇水平的個體是否有效。 在服用Juxtapid之前應該諮詢醫生的其他人包括：
- 患有肝病的人 - 贅肉可以進一步增加肝酶，如轉氨酶和增加肝臟脂肪。
- 患有腎病的人 - 血液中的果糖含量會增加。
- 已經證明懷孕的女性 - 在動物研究中，Juxtapid對胎兒有害。 能夠繁殖的女性在開始使用Juxtapid之前需要進行陰性妊娠試驗，並且在服藥期間需要使用某種形式的有效避孕措施。
- 護理婦女 - Juxtapid尚未廣泛研究。 由於小鼠腫瘤發展的潛力，建議停止護理或藥物治療。
藥物相互作用
某些藥物可能與Juxtapid相互作用，這可能會影響體內Juxtapid或其他藥物的濃度。 以下是可與Juxtapid相互作用的藥物簡要列表，因此如果您服用一種或多種這些藥物，您應該諮詢您的醫生。
- 脂溶性維生素和營養素，如維生素A，D，E和K以及ω-3脂肪酸 ，服用Juxtapid時可能不會被吸收。
- 果蠅可能會增加血液中某些血液稀釋劑 （如華法林）的血液水平。 這可能會導致您更容易流血或瘀傷。
- 如果您服用阿托伐他汀或辛伐他汀，Juxtapid可能會增加這些藥物的血液水平。 服用Juxtapid時，你的醫生可能會修改你的這些藥物的劑量。
由於Juxtapid在體內被代謝的方式，可能會增加您正在服用的其他藥物的血液水平，因此使藥物更具毒性。 這些藥物包括某些抗真菌藥物，抗生素，抗病毒藥物，血壓藥物，用於治療胃灼熱的藥物以及天然產品（如金盞花，葡萄柚）。 因此，您應該讓所有醫療保健提供者了解您正在服用的任何藥物，以便他們能夠充分篩選與Juxtapid的潛在相互作用。 如果檢測到相互作用，您的醫生可能會決定修改您的劑量的Juxtapid或其他藥物。
底線
Juxtapid是第一種可以抑制MTTP的降膽固醇藥物。 儘管研究表明Juxtapid為家族性純合性高膽固醇血症患者增加了降低LDL的能力，但與Juxtapid相關的安全性問題有很多，由於存在這些風險，它被限制在這種特定的疾病狀態。 您的醫生將評估服用Juxtapid的好處，以及與藥物發生副作用的風險。 由於服用Juxtapid的長期影響尚不清楚 - 包括預防心血管疾病的能力 - 目前有研究正在進行研究。
資料來源：
Cuchel M，Meagher EA，Theron HD等人。 微粒體甘油三酯轉運蛋白抑製劑在純合家族性高膽固醇血症患者中的功效和安全性：單臂，開放標籤，3期研究。 柳葉刀2013; 381（9860）：40-6。
Cuchel M，Bloedon LT，Szapary PO等人。 微粒體甘油三酯轉運蛋白在家族性高膽固醇血症中的抑製作用。 N Eng J Med 2007; 356：148-156。
Juxtapid®（Lomitapide）包裝插頁。 Aegerion製藥公司。 2016年3月。