早期患有冠心病（CAD）的人可能患有膽固醇的先天性問題，尤其是如果家庭中出現早發性心髒病。 影響膽固醇的最常見的遺傳病症是家族性高膽固醇血症。
家族性高膽固醇血症是一種遺傳性綜合徵，其中LDL膽固醇水平從出生時開始升高。
家族性高膽固醇血症患者有早發CAD， 中風和外周動脈疾病的高風險。 事實上，很多早年患有心肌梗塞的人都有這種狀況。
幸運的是，通過積極治療來降低膽固醇水平，心髒病的風險可以大大降低。 出於這個原因，儘早診斷家族性高膽固醇血症是非常重要的，並且確保患有此病的任何人的家人也都有他們的血脂測試 。
原因
家族性高膽固醇血症可由幾種不同的遺傳缺陷引起，其中大多數影響LDL膽固醇受體。 當LDL受體不能正常工作時，LDL膽固醇不能有效地從血流中清除。 因此，LDL膽固醇會積聚在血液中。 這些過量的低密度脂蛋白膽固醇水平大大加速動脈粥樣硬化和心血管疾病。
導致家族性高膽固醇血症的遺傳異常可以從父親，母親或父母雙方遺傳。 據說父母雙方遺傳了異常的人被認為是家族性高膽固醇血症的純合子 。 家族性高膽固醇血症的純合形式是該疾病的一種非常嚴重的形式。
它影響到25萬人中的一個。
據報導，只有一個父母遺傳了異常基因的人被認為是家族性高膽固醇血症的雜合子 。 這是一種不太嚴重的疾病，但它仍然極大地增加了一個人的心血管風險。 約有500人患有雜合子家族性高膽固醇血症。
這是很多人。
已經鑑定出1000多個影響LDL受體基因的不同突變，並且它們中的每一個都以不同的方式影響LDL受體。 出於這個原因，並非所有的家族性高膽固醇血症都是相同的。 嚴重程度可能差異很大，這取決於某個人具有的特定基因突變類型。
診斷
醫生通過測量血脂水平，並考慮到家族史和體格檢查來診斷家族性高膽固醇血症。
家族性高膽固醇血症患者的血液檢測顯示高總膽固醇水平和高LDL膽固醇水平。 在這種情況下，總膽固醇水平通常高於成人每天300毫克/分升，兒童每天超過250毫克每分升。 成人LDL膽固醇水平通常大於200 mg / dl，兒童大於170 mg / dl。
患有此病的人通常不會特別提高甘油三酯水平。
任何患有家族性高膽固醇血症的人很可能有親屬也有這種情況。 因此，早期心血管疾病的家族史可能是醫生考慮此診斷的強有力線索。
家族性高膽固醇血症還可能導致特徵性脂肪沉積物在肘部，膝蓋，腱周圍以及眼睛角膜周圍發展。 這些脂肪沉積被稱為黃色瘤 。 眼瞼上的膽固醇沉積物也稱為黃斑瘤 。 無論何時患者有黃瘤或黃斑瘤，家族性高膽固醇血症的診斷應立即進入醫生的腦海。
如果LDL膽固醇水平非常高，甘油三酯水平正常，並且家族史相容，則可以推斷診斷家族性高膽固醇血症。 如果Xanthomas或Xanthelasmas也存在，診斷可以被認為是相當確定的。 基因檢測可能對診斷有幫助（但通常不是必需的），對於遺傳諮詢的目的可能非常有用。
家族性高膽固醇血症引起的血管疾病始於兒童期。 因此，患有這種疾病的家庭中的兒童應該常規篩查8歲時的高LDL膽固醇水平。 如果他們的膽固醇水平升高，應該強烈考慮使用他汀類藥物。
鏈接到心血管疾病
在使用他汀類藥物之前，家族性高膽固醇血症患者及其親屬中早發心血管疾病的發病率非常高。 在20世紀70年代（他汀類藥物之前）進行的一項大型研究中，52％的家族性高膽固醇血症患者的男性親屬患有60歲以前的心髒病（預期風險為13％），32％的女性親屬患有心髒病到60歲時（預計風險為9％），這項研究將家庭狀況推向了家庭。
治療
強效的“第二代”他汀類藥物的發展改變了家族性高膽固醇血症的治療。 在獲得這些強效藥物之前，治療這種疾病需要使用多種藥物，包括不太有效的“第一代”他汀類藥物。 雖然這種多藥物方法的確降低了患者的心血管風險，但該療法可能難以容忍並且難以管理。
隨著更強大的第二代他汀類藥物 - 托伐他汀（立普妥），瑞舒伐他汀（Crestor）或辛伐他汀（Zocor）的發展，治療家族性高膽固醇血症的方法也發生了變化。 現在開始用高劑量的單一第二代他汀類藥物進行治療。 這些藥物通常會使LDL膽固醇水平大幅降低，並且還可能會導致動脈粥樣硬化斑塊的實際萎縮。
研究發現添加額外藥物（特別是Ezitimibe / Vytorin ）對第二代他汀類藥物的臨床療效沒有任何進一步的改善。 因此，在患有雜合子家族性高膽固醇血症（“較輕”的形式）的患者中，第二代他汀類藥物的高劑量單藥治療仍然是推薦的治療方法。
2015年，FDA批准了一類新藥 - PCSK9抑製劑 - 用於家族性高膽固醇血症患者。 當這些藥物中的一種加入到他汀類藥物中時，可以實現顯著降低LDL膽固醇水平。 PCSK9抑製劑在治療雜合子家族性高膽固醇血症中的作用目前尚不清楚，因為旨在證明這種組合改善臨床結果的臨床試驗仍在進行中。 但是，如果LDL膽固醇在他汀類藥物治療中仍然大幅度升高，那麼這些強大的新藥可能會被添加到高劑量他汀類藥物中。
雖然膽固醇水平升高大大增加家族性高膽固醇血症患者心髒病的風險，但其他心血管風險因素仍然很重要。 因此，他們治療的一個關鍵方面是積極控制所有其他心髒病的風險因素，特別是吸煙，肥胖，缺乏運動和血壓升高 。
純合子形式
在患有純合子（嚴重）家族性高膽固醇血症的患者中，心血管風險非常高，因此在診斷出該病症時建議立即採取非常積極的治療方法。 由於這些患者膽固醇極度升高，目前的建議是開始用高劑量他汀類藥物和PCSK9抑製劑進行治療。
但是，即使採用這種積極的藥物治療，有時膽固醇水平仍然很高。 在這些情況下，可能需要用單採血液成分治療來降低膽固醇水平。
概要
家族性高膽固醇血症是膽固醇代謝的嚴重遺傳性疾病。 家族性高膽固醇血症患者需要積極治療以降低膽固醇水平並控制其他心臟危險因素，以降低早發性心髒病的風險。 對他們的家庭成員進行這種情況測試也非常重要。
資料來源：
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