依澤替米貝(Vytorin)用於膽固醇

依澤替米貝是一種降低膽固醇水平的藥物。 它自2002年以來一直由FDA批准,並作為獨立藥物(Zeta)與辛伐他汀( 他汀類藥物)聯合銷售為Vytorin。 然而,依澤替米貝自推出以來一直存在爭議,專家們仍在爭論其在治療脂質紊亂中的適當位置。

依澤替米貝

依澤替米貝通過阻止膽固醇從腸內吸收來起作用。

通常,從腸吸收的膽固醇通過乳糜微粒進入肝臟,在那裡用於幾個重要的過程。 當依澤替米貝減少吸收的膽固醇的量時,肝臟必須通過從血流中循環的脂蛋白中除去膽固醇來提供膽固醇。 因此,血液膽固醇水平降低。

一般來說,依澤替米貝單獨或與他汀類藥物聯合使用,可降低血液中LDL膽固醇的量約15%。

依澤替米貝的不良反應

一般來說,依澤替米貝具有良好的耐受性。 可能會發生噁心,腹瀉和過敏反應。 儘管依澤替米貝已報導肌病(肌肉副作用), 與他汀類藥物所見的肌病類似 ,但這一問題的發生率似乎遠低於他汀類藥物。 事實上,依澤替米貝可以添加到低劑量他汀類藥物中,以達到所需的膽固醇降低效果,而無需使用高劑量他汀類藥物。

與依澤麥布的爭論

當依澤替米貝首次被批准時,它被大量銷售為Vytorin(依折麥布和辛伐他汀),並且銷售很旺盛。 您可能會想起當時頻繁的商業廣告,比較您的甜美圓潤的阿姨蘇絲和一大片草莓脆餅。 那是Vytorin。

事實證明,雖然這些廣告正在運行,而默克公司正在出售數十億美元的Vytorin,但是出版物被延遲(可疑,有些人稱)默克贊助的名為ENHANCE研究的臨床試驗。 ENHANCE旨在證明Vytorin比辛伐他汀單獨改善動脈粥樣硬化斑塊更多。 當結果於2008年最終公佈時,據了解,用Vytorin治療的患者比僅接受辛伐他汀治療的患者略差(不好)。

由於這些負面的結果(以及許多人認為延遲報告這些結果至少不合時宜的事實),ezetimibe的銷售出現了下滑。 廣告消失了。

自2014年IMPROVE-IT試驗結果發布以來,對依澤替米貝的興趣已經恢復。 在這項試驗中, 急性冠脈綜合徵(ACS)患者隨機接受單獨的Vytorin或辛伐他汀。 6年後,接受Vytorin治療的患者的臨床結果略有改善(ACS的再次住院率較低,後續搭橋手術支架需求較少),但生存率無差異。

IMPROVE-It試驗的亞組分析表明,Vytorin組的所有益處都可以由糖尿病患者解釋。

在沒有糖尿病的人群中,沒有顯示加入依澤替米貝的益處。

什麼時候應該使用依澤替米貝?

一般來說,依澤替米貝的使用應該非常有限。 2013發布的膽固醇指南不建議治療任何特定的目標膽固醇水平。 相反,他們專注於決定是否使用他汀類藥物。 因此,根據這些指南,“次要”降膽固醇藥物依澤替米貝幾乎沒有地方。 醫生有時在應使用高劑量他汀類藥物的患者中開出依澤替米貝和低劑量他汀類藥物,但不能耐受高劑量。

此外,依澤替米貝有時用於替代他汀類的患者,他們不能服用任何劑量的他汀類藥物。

最後,在IMPROVE-IT研究的基礎上,許多心臟科醫生認為在最近發生ACS的糖尿病患者中使用依折麥布加他汀治療是合理的。

除了這幾種臨床情況之外,目前沒有太多理由服用依澤替米貝。

>來源:

> Cannon CP,Blazing MA,Giugliano RP等人。 依折麥佈在急性冠狀動脈綜合徵後應用他汀類藥物治療。 N Engl J Med 2015; 372:2387。

> Kastelein JJ,Akdim F,Stroes ES等。 研究者:辛伐他汀聯合或不聯合依澤替米貝治療家族性高膽固醇血症。 N. Engl。 J. Med。 358,1431-1443(2008)。