R-EPOCH治療淋巴瘤

R-EPOCH,也被稱為EPOCH-R,是一種聯合化療方案,用於治療某些惡性腫瘤,特別是某些類型的侵襲性非霍奇金淋巴瘤

該藥物療法由以下藥物組成:

R-EPOCH與R-CHOP

如果您已經熟悉縮寫為R-CHOP ,一種常用於非霍奇金淋巴瘤的方案,那麼您可以將R-EPOCH視為R-CHOP的“混雜”版本,但有一些重要差異。

R-EPOCH不同於R-CHOP不僅在添加依托泊苷方面,而且在預定遞送化療劑及其劑量給身體。

在R-EPOCH中, 化療在較長的時間內以不同的濃度輸注 - 四天。 這與傳統的R-CHOP相反,即在每個週期中,CHOP以所謂的快速濃注方式一次性輸送。

什麼是DA-R-EPOCH?

也稱為DA-EPOCH-R的DA-R-EPOCH描述了劑量調整的依托泊苷,潑尼松,長春新鹼,環磷酰胺,多柔比星(和利妥昔單抗)的方案。 在該方案的這種變體中,調整化療的劑量以試圖使功效最大化。

DA-EPOCH方案是在美國國家癌症研究所(NCI)基於這樣一個假設,即在侵襲性非霍奇金病患者中優化藥物選擇,藥物時間表以及癌細胞藥物暴露將產生比CHOP方案更好的結果淋巴瘤。

開發了96小時連續輸注方案,其中DA-EPOCH每21天給藥一次。

根據前一周期的最低計數(絕對嗜中性粒細胞計數最低點)進行阿黴素,依托泊苷和環磷酰胺的劑量調整。

關於DLBCL子集的R-EPOCH研究

淋巴瘤通常分為兩大類: 霍奇金淋巴瘤 (HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。 瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)是最常見的B細胞NHL,佔病例的30%至35%,並影響所有年齡段的患者。

世界衛生組織(WHO)將DLBCL分為四大類。 DLBCL的最大類別 - 未另行規定 - 可根據原發細胞進一步細分為三種亞型,包括生髮中心B細胞樣(GCB),活化B細胞(ABC)和原發縱隔B細胞淋巴瘤(PMBL)。

換句話說,從分子水平來看,DLBCL是一組多種淋巴瘤,不同類型的DLBCL可能與治療有不同的預後。 另外,相關類型的侵襲性淋巴瘤被稱為“雙重打擊”淋巴瘤。 DHL有特定的遺傳異常,可能會影響結果。 所有關於DLBCL的信息的使用可能會改變治療方法,但目前這是一個尚未解決的領域和正在進行的研究。

曾經有人希望,對於DLBCL患者,劑量調整R-EPOCH的結果一般優於R-CHOP。 雖然這在選定的子集中仍然可能是真實的,但似乎並非如此,至少基於現有的證據。

一項對524名受試者的研究比較了R-CHOP和DA-R-EPOCH方案治療DLBCL患者的療效,特別是在GCB和ABC亞型中。 參與者被分配接受R- CHOP或DA-EPOCH-R,中位隨訪時間大約為5年,各組之間的生存結果相似。 DA-EPOCH顯示出增加的毒性,但是這是基於較高的劑量強度而預期的。

儘管如此,研究人員很快指出,需要更多的分析來確定不同方案對DLBCL患者特定亞群的影響。

具有高Ki-67表達的DLBCL

Ki-67是一種作為增殖指標已被用於各種癌症的標誌物,也就是細胞分裂細胞生長的標誌。 預期具有高度增殖的腫瘤具有Ki-67的高表達。

EPOCH方案的開發部分基於這樣的概念,即藥物暴露的延長可能比丸劑方案(如CHOP)產生更好的抗腫瘤效力。

在先前的研究中,確定具有高Ki-67表達的DLBCL患者從R-CHOP療法獲得有限的存活益處。 因此,Huang及其同事的研究旨在調查R-EPOCH是否優於未治療的具有高Ki-67表達的DLBCL患者中的R-CHOP。

Huang和他的同事在具有高Ki-67表達的DLBCL患者中將R-EPOCH作為一線治療方案,並使用配對對照比較了R-EPOCH和R-CHOP治療在該亞組中的治療效果。 他們的結果表明,接受R-EPOCH方案治療的患者比接受R-CHOP方案的患者表現出更好的生存率,他們呼籲進行進一步的前瞻性研究以證實這些發現並確定可能的與R-EPOCH治療聯合使用的預後生物標誌物。

雙擊淋巴瘤

雙重打擊淋巴瘤或DHLs佔DLBCL病例的5%至10%,大多數可以作為生髮中心類型並表達基因BCL-2(BCL-2 + / MYC +)。 一小部分DHLs表達BCL-6(BCL-6 + / MYC +)或表達BCL-2和BCL-6,並被稱為三重命中淋巴瘤(BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +)。

患有DHL的患者往往預後不良,IPI評分高,骨髓或中樞神經系統受累。 DHL的最佳方案尚不清楚; 然而,接受R-CHOP樣方案的患者預後差,中位總生存期少於12個月。

在一項回顧性研究中,與R-CHOP相比,包括DA-EPOCH-R在內的更強化治療方案可改善整體無進展生存期。 DA-EPOCH-R方案比其他強化方案導致完全緩解率顯著更高。

原發性縱隔淋巴瘤(PMBL)

PMBL是DLBCL的另一種亞型,佔DLBCL病例的10%。 它與結節性硬化霍奇金淋巴瘤有臨床和生物學相關性,這也是由胸腺B細胞產生的。

PMBL是侵略性的並且發展成縱隔腫塊 。 大多數患者在BCL-6基因中有突變。 標準免疫化療療效不佳,大多數患者需要縱隔放射,這可能導致晚期不良反應。 這是一種相對罕見的淋巴瘤,臨床研究數據不多; 然而,回顧過去病例的數據(回顧性研究)表明,更強化的化療方案似乎比R-CHOP更有效。

在回顧性分析中,R-CHOP失敗率為21%,表明需要治療方案。

DA-EPOCH-R使用輸注策略,其中藥物依托泊苷,阿黴素和環磷酰胺的劑量調整為最大效力。 由NCI的研究人員進行的一項由DA-EPOCH-R進行的單組試驗的結果,其隨訪51名患者達14年,發表在2013年4月11日的“新英格蘭醫學雜誌”上。

本研究納入51例未經治療的原發性縱隔B細胞淋巴瘤患者。 除了兩名患者外,其餘所有患者均獲得完全緩解,而且完全緩解的患者均未出現復發性淋巴瘤。 未達到完全緩解的兩名患者接受了放射治療,也沒有再次發生腫瘤。 沒有證據顯示其他疾病晚期發展或心臟毒性效應。

對PMBL成人的多機構分析比較了用這些方案治療的患者(從11個貢獻中心鑑定的132例患者; 56例R-CHOP和76例DA-R-EPOCH)的總生存率。 儘管DA-R-EPOCH的完全緩解率較高(84%比70%),但這些患者更可能出現治療相關毒性。 在兩年時間裡,89%的R-CHOP患者和91%的DA-R-EPOCH患者存活。

R-EPOCH用於患有/不具有HIV的患者中的Burkitt淋巴瘤

Burkitt淋巴瘤在赤道非洲比西方國家更常見。 Burkitt是一種常發生於免疫抑制艾滋病患者的疾病。 西方國家伯基特淋巴瘤的治愈率在兒童中接近90%,而非洲的兒童只有30%至50%的治愈率由於無法安全施用高劑量治療而得以治愈。

威爾遜及其同事在國家癌症研究所(NCI)進行了一項試驗,並出現在新英格蘭醫學雜誌上。 該試驗涉及EPOCH-R的兩種變體,涉及較長時間暴露於較低濃度的藥物而不是較短時間暴露於較高濃度的藥物。

試驗中納入了30例先前未經治療的Burkitt淋巴瘤患者。 患者接受兩種EPOCH-R變體之一,取決於他們的HIV狀態。 19名HIV陰性患者接受了劑量調整的(DA)-EPOCH-R,而11名HIV陽性患者接受了SC-EPOCH-RR,這是EPOCH-R的短程(SC)變體,包括兩劑利妥昔單抗每個治療週期並且具有比DA-EPOCH-R更低的治療強度。

根據個體對化療的耐受性,調整劑量水平以嘗試提供最佳量的藥物。 試驗中發現的主要毒性為發熱和中性粒細胞減少(低白細胞計數); 沒有發生與治療有關的死亡。 DA-EPOCH-R和SC-EPOCH-RR的中位隨訪時間分別為86和73個月,總生存率分別為100%和90%。

基於這些結果,開始了用於確認EPOCH-R療法在成人和小兒伯基特淋巴瘤患者中的效力的試驗。

一句話來自

在美國國家癌症研究所開發的劑量調整EPOCH方案是基於這樣的假設,即在侵襲性非霍奇金淋巴瘤患者中,優化癌細胞的藥物選擇,遞送和暴露將比CHOP方案產生更好的結果。

雖然初步希望R-EPOCH一般會在DLBCL患者中獲得比R-CHOP更好的結果,但現在關注的是這種方案可能會改善DLBCL和其他惡性腫瘤患者各種選擇亞組的結局。 如果你陷入這些子集,與你的醫生討論這個選項。

>來源:

> Curry MA,Liewer S.為積極的非霍奇金淋巴瘤做出明智的治療選擇:R-CHOP方案與EPOCH-R。 J Hematol Oncol Pharm 2016; 6(4):145-152。

> Dunleavy K,Pittaluga S,Shovlin M等人。 成人Burkitt淋巴瘤的低強度治療。 N Engl J Med。 2013; 369(20):1915-25。

>威爾遜HW等人。 R-CHOP與DA-EPOCH-R的III期隨機研究和未經治療的瀰漫性大B細胞淋巴瘤的分子分析:CALGB / Alliance 50303. 2016年12月4日; 口頭摘要#469:ASH第58屆年會和博覽會,聖地亞哥,CA。