為什麼沒有丙肝疫苗？

制定有效的預防性疫苗的3個障礙

長期以來，疫苗被認為是結束威脅公眾健康的流行病的關鍵，包括小兒麻痺症，麻疹，風疹和白喉。

1995年推出的甲型肝炎疫苗和1981年首次引入的乙型肝炎疫苗也有類似的效果。隨著國家疫苗接種戰略的實施，美國的甲型和乙型肝炎感染人數有所下降分別超過95％和90％。

自然，這就把焦點放在了丙型肝炎上，並質疑為什麼我們還沒有開發出能夠預防可能是三種主要肝炎類型中最嚴重的疫苗的疫苗？

丙型肝炎流行的規模

問題的嚴重性令人驚訝。 根據世界衛生組織的一份評論，超過七千萬人長期感染丙型肝炎病毒（HCV），其中包括超過三百萬美國人。 其中，每年有近40萬人死於該病，主要是由於肝硬化和肝癌 。

而且，每年發生的150多萬新感染中，70％至85％的任何地方都會繼續發展為慢性感染 ，其中70％最終會發展為肝病。

從這些數字的角度來看，新的HCV感染率遠遠高於HIV感染率 ，而慢性感染丙型肝炎的人數是HIV的三倍還多（3300萬）。

開發疫苗的挑戰

雖然現在有許多治療方法可以治愈許多HCV感染者，但唯一明顯的方法就是使用價格合理且安全的預防性疫苗。 迄今為止，科學家們一直在努力尋找一種方法。

雖然許多人認為丙肝疫苗是可以實現的（甚至可能比艾滋病毒疫苗還要多），但還有許多關鍵的障礙需要克服。

其中：

1. HCV具有多種菌株，單一疫苗可能無法正常工作。 總而言之，有七種主要的HCV基因型 ，每種基因型具有不同的構象和特徵。 疫苗設計取決於這些特徵，以確定疫苗分子意圖附著病毒以中和它。 把它看成是關鍵。 對於每一種構象，密鑰的位置以及密鑰的工作方式都有很大不同。 因此，儘管阻止一種病毒株是可能的，但它可能只能使另一種取代它。
2. HCV不斷變化並且不規律。 作為一種病毒，HCV很容易出現基因編碼錯誤，因為它很快就會復制自身。 這意味著，即使在單一基因型中，病毒群體中也有無數的亞型和巨大的多樣性。 因此，即使疫苗能夠預防單一的HCV基因型，也可能存在對疫苗有抗性的亞型。 如果是這樣，次要亞型將能夠複製未經檢查，並因此避開疫苗的影響。
3. 缺乏進行研究的動物模型。 例如，對於艾滋病病毒，科學家能夠進行動物研究，因為有一種類似的病毒，稱為靈長類動物中發現的猿免疫缺陷病毒（SIV） 。 性質上沒有這樣的非人類HCV等價物。 迄今為止，科學家們只在馬，囓齒動物和蝙蝠中發現HCV樣病毒，這些病毒至多是遠親。 據說，一些研究團隊已經開發出系統來培養病毒，並獲得有關病毒如何感染宿主細胞以及如何防止其發生的更多實時信息。

研究前沿

儘管存在這些相當大的障礙，科學家們正在越來越接近確定能夠預防HCV感染的疫苗模型。 雖然許多人認為單一疫苗不太可能治療所有主要基因型，但大多數人似乎有信心控制一種疫苗的相同原則應該能夠“調整”以創造其他疫苗

有許多有希望的候選人正在接受調查。 其中，澳大利亞的研究人員正在研究最初設計用於治療而不是預防HCV感染的疫苗。 這種已被證明對人類安全的疫苗正在新南威爾士州的監獄人群中進行大規模試驗，這是一個HCV率固有高的社區。

與此同時，其他科學家正在努力繪製馬的HCV樣病毒的基因序列，這是與人類所見類型最接近的表親。 許多人認為，如果科學家能夠滅活或中和該病毒，相同的原則可以應用於人類，在五到十年的任何時間開啟有效疫苗的大門。

>來源：

> Abdelwahab，K.和Said，A.“丙型肝炎病毒疫苗接種狀況：最近更新”。 世界J Gastroenterol。 （2）：862-73。 DOI：10.3748 / wjg.v22.i2.862。

>疾病控制和預防中心。 “病毒性肝炎：丙型肝炎信息。” 美國佐治亞州亞特蘭大; 2016年10月17日更新。

>世界衛生組織。 “丙型肝炎：情況說明書。” 日內瓦，瑞士; 10月17日更新。