看看自然甲狀腺，左旋甲狀腺素和創新的新治療選擇
著名研究人員Wilmar Wiersinga博士在2014年1月出版的醫學期刊Nature Reviews Endocrinology上 ，對近年來甲狀腺激素替代療法治療甲狀腺功能減退症的一些關鍵範例進行了有趣的概述。 我總結了本文最有趣的一些方面。
四種範式轉換
Wiersinga博士確定了四個關鍵的範式轉變。
- 第一範式轉變：甲狀腺功能減退症直到1891年在倫敦才得以治愈 ，George Murray博士通過注射羊甲狀腺提取物來逆轉患者的嚴重甲狀腺功能減退症。 隨後，研磨或煎羊甲狀腺或乾甲狀腺組織片開始被用作甲減的首要有效療法。
- 第二種範式轉變：從1960年到1988年，隨著使用左旋甲狀腺素增加，使用天然乾燥的甲狀腺藥物緩慢下降。 1978年，左旋甲狀腺素處方的數量超過自然乾燥處方。 到1988年，所有患者中有84％服用左旋甲狀腺素。
- 第三範式轉變： Wiersinga博士描述了20世紀90年代的動物實驗如何表明甲狀腺功能減退 - 在體內組織中達到正常的T4和T3水平 - 僅在甲狀腺手術切除後才能達到左旋甲狀腺素的治療效果，還需要碘塞羅寧（T3） 。 患者和從業者已經報導患者在加入T3或天然乾燥的甲狀腺時效果更好，但大部分在此期間進行的試驗和研究未發現聯合治療優於對照。 Wiersinga博士指出，存在遺傳傾向使一些患者對聯合治療更敏感 - 並且表示，“如果進一步研究能夠確定甲狀腺功能減退患者的這一特定亞群，那麼甲狀腺功能減退症的治療可能發生第三種模式轉變 - 可能預示著在這種情況下使用個性化藥物。“
- 第四種範式轉變 ：2012年的一項研究首次描述了胚胎幹細胞可以產生功能性甲狀腺組織。 Wiersinga博士推測，“這項工作最終可能導致第四種模式轉變，甲減患者可以接受甲狀腺生成乾細胞治療。”
左旋甲狀腺素治療
在討論範式轉變時，Wiersinga博士對使用左旋甲狀腺素（T4）治療進行了批判性研究。 他指出，有許多研究顯示左旋甲狀腺素治療與患者的許多負面因素有關，包括：
- 增加心理困擾
- 受損的幸福感
- 與健康相關的生活質量下降
- 認知精神運動速度，注意力，學習和記憶障礙
- 焦慮症的患病率增加
- 較差的心理功能，工作記憶和運動學習
具體來說，根據Wiersinga博士的說法，“儘管TSH水平正常 ，但在接受左旋甲狀腺素的甲狀腺功能減退患者中有5-10％觀察到心理健康受損，抑鬱或焦慮。”
Wiersinga博士還報導了一項有趣的蘇格蘭研究，發現抑制TSH水平的患者（低於.03）和高TSH水平患者（高於4.0）的心臟問題，心律失常和骨密度問題的風險增加，但與“低”TSH水平（.04至.4）相關的風險沒有增加。
Wiersinga博士提出的研究表明，“正常的TSH水平因此不能保證作為甲狀腺激素靶標的所有組織中的甲狀腺功能正常。” 簡而言之： 只有左旋甲狀腺素治療可能不是治療甲狀腺功能減退症的最佳方法。 相反，t3的一些添加可能有助於使所有組織中的甲狀腺功能正常化。
左甲狀腺素加Liothyroinine（T4 + T3）
根據Wiersinga博士的研究，僅有左旋甲狀腺素治療和T3治療相比，許多研究表明，“相當高比例的患者（平均48％）更喜歡聯合治療......最終血清TSH水平無法解釋患者的偏好。“
結論
Wiersinga博士總結說：“如果應用左旋甲狀腺素：碘塞羅寧劑量比導致正常血清TSH水平和游離T4：游離T3濃度比”，或者當給予具有特異性的患者時，聯合治療可能會有益處影響其將T4轉換為T3的能力的遺傳問題。
他還建議內分泌科醫師應該考慮包括T3在內的各種選擇，以幫助甲狀腺功能減退症患者 ，儘管假定甲狀腺素劑量足夠，但仍有持續症狀。
根據Wiersinga博士的說法，一種選擇是遵循歐洲甲狀腺協會（ETA）關於所謂的“實驗性”使用T4 + T3療法的指導方針，其中左旋甲狀腺素與碘甲狀腺氨酸的比例約為17:1。根據該文章“，例如，在單一療法期間TSH標準化100μg，150μg和200μg的左旋甲狀腺素劑量轉化為85μg左旋甲狀腺素加5μg碘塞羅寧，125μg左旋甲狀腺素加上7.5μg碘塞羅寧和175μg左旋甲狀腺素加上10μg μgliothyronine）。
他們還建議將每日T3劑量分成兩份（早晨給予較小劑量，睡前給予較大劑量，確切比例取決於使用哪種可用的碘塞洛寧製劑）以“幫助模擬晝夜節律免費的T3水平，在凌晨3點達到頂峰“
ETA還推薦緩釋T3製劑。
其他有趣的點
以下是這篇文章中的其他一些背景知識點。
二十世紀八十年代和九十年代發表的甲狀腺功能減退症治療指南“明確地”建議使用左旋甲狀腺素（合成T4），並沒有提到任何其他治療方案。 有趣的是，在2000年代發表的所有甲狀腺機能減退治療指南仍建議左旋甲狀腺素作為標準治療，但也包含部分內容說明為什麼不應使用組合左旋甲狀腺素和碘塞羅寧（T4 + T3）治療 。
甲狀腺功能減退症的治療有所增加。 在英格蘭，從1998年到2007年，甲狀腺激素的處方增加了一倍多。在荷蘭，使用甲狀腺激素藥物的人數在2005 - 2011年間增加了53％ - 荷蘭人口在此期間僅增加了2.1％。
從2005年到2011年，僅使用左旋甲狀腺素治療的患者比例略有下降 - 合成T4 + T3治療的患者人數略有增加。
資源
Wiersinga，豐益。 “甲狀腺激素替代治療甲狀腺功能減退症的範式轉變。” Nature Reviews Endocrinology （2014），2014年1月14日在線發布