如果不加以治療,艾滋病毒通常會進展為艾滋病; 這是一般規則。 然而,一小部分艾滋病毒陽性的人被認為能夠控制艾滋病毒,而沒有進展到艾滋病 - 而且沒有使用抗逆轉錄病毒藥物 。 這些曾經被稱為長期非進步者的人現在通常被稱為艾滋病控制者 。
雖然專家長期以來認為這一水平的先天抗性是一個謎,但今天的大量證據表明,特定的基因突變賦予了這種“精英”控制艾滋病毒。 因此,正在更加關注確定是否可以在其他人中模仿相同的機制,最終目的是設計艾滋病疫苗或一些免疫學方法來在不使用藥物的情況下控制艾滋病毒藥物。
什麼是精英管理員?
精英控制人員被廣泛定義為在不使用HIV藥物的情況下維持不可檢測的HIV 病毒載量的 HIV陽性人群。 由於不受控制的病毒活動的負擔,精英控制者通常具有保存完好的免疫系統(通過CD4計數測量),意味著他們機會性感染的風險被認為是低的。
據估計,精英控制者約佔300名艾滋病毒感染者中的1人。 然而,這個數字可能會有所不同,因為研究往往不同地界定了精英控制者。
在某些情況下,精英控制者被定義為能夠維持一年內檢測不到的病毒; 其他人僅在3-15年後才被包括在內。
這是一個重要的區別,因為我們不能自信地說那些精英控制者永遠不會在他們的疾病中前進或經歷突然激活的病毒活動。
我們必須假設這些人口中的一些人會。
什麼是精英管理員?
早期的研究並沒有成功地找到精英控制者中的共同特徵和特徵。 直到基因研究和技術的出現,我們才能夠確定那些推測精英控制者之間的共同點。
在主要研究人員中,哈佛醫學院的科學家布魯斯沃克博士率先分離了這一人群的基因差異,從1100名精英控制者和800名艾滋病患者的隊列中提取證據。
在正常的免疫系統中,稱為“輔助”T細胞的專門免疫細胞識別緻病病毒並“標記”它們用於中和。 “殺手”T細胞然後鎖定病毒在特定的附著點,有效地殺死內部的病毒。
然而,艾滋病病毒能夠適應免疫攻擊,突變以防止“殺手”細胞依附,同時摧毀首先發出信號的“輔助”細胞。
在他的小組的研究中,Walker能夠確定精英對照組中的“殺傷性”T細胞能夠獨立於“輔助”T細胞發揮功能。
此外,他的研究小組發現,“殺手”細胞能夠中和艾滋病毒的廣泛多樣性,而不僅僅是特定的子集,這是最常見的情況。
自從沃克的研究發表後,科學家們已經能夠分離精英控制群體基因組中發現的許多基因突變。 其中:
- FUT2基因的突變在20%的歐洲人群中發現,並且已知對其他類型的病毒具有強烈的抵抗力。
- 被稱為人類白細胞抗原B(HLA-B)的特殊基因的存在,這在大部分精英控制者中都有發現。
- 允許精英控制者比非精英控制者更快產生所謂的廣泛中和抗體(bNAb)的遺傳機制。 根據定義,bNAbs能夠殺死更廣泛的HIV。 通常情況下,非精英控制者可能需要數年的時間來製造這些細胞,到那時HIV已經建立了隱藏的潛在儲層 ,這些儲層在很大程度上是難以穿透的。 相比之下,精英控制員似乎幾乎可以立即激活bNAbs,防止(或至少減少)建立潛在儲層。
通過鑑定這些遺傳機制,科學家希望通過基因療法,免疫疫苗或生物醫學方法的組合來複製這些過程。
下降到精英控制
儘管對精英控制和相關疫苗研究持樂觀態度,但越來越多的證據表明精英控制是有代價的。 與非抗逆轉錄病毒療法(ART)的非精英控制者相比,精英控制者的住院次數往往是非艾滋病相關疾病的兩倍以上,這些疾病已知會對所有艾滋病毒感染者造成不成比例的影響。
與非精英控制者相比,無法檢測到病毒載量的ART,精英控制者的住院率增加了77%。 即使是具有可檢測病毒的非精英控制者也表現得更好,這表明ART能夠盡量減少一些長期的慢性炎症,我們知道這些炎症會增加非HIV相關癌症 ,心血管疾病和神經系統疾病的風險和過早發展。
資料來源:
馬克維茨,M。 “HIV精英控制者研究(MMA-0951)”。 洛克菲勒大學; 紐約州紐約市; 2011年2月9日。
奧爾森。 一個。; 邁耶,L。 Prins,M .; 等人。 “在大型血清轉換器隊列合作中評估艾滋病病毒的精英控制器定義。” 公共科學圖書館|一個。 2014年1月28日; DOI:10.1371 / journal.pone.0086719
Crowell,T。 Gebo,K .; Blankson,J .; 等人。 “艾滋病控制人員和艾滋病病毒感染者的住院率和原因”。 臨床傳染病。 2014年12月15日; doi:10.1093 / infdis / jiu809。