17名“欺騙”艾滋病毒的人

我們學到了什麼以及他們如何進行研究

自艾滋病疫情發生以來,科學家們經常觀察艾滋病病毒感染者,他們沒有進展到艾滋病,並且能夠維持穩定的CD4計數和低至無法檢測的病毒負荷 ,而且通常需要幾十年。

近年來,隨著艾滋病的科學研究開始大幅度推進,一些醫學乾預似乎對已知艾滋病毒感染的人產生了相同(或相似)的影響 - 甚至顯然“完全”清除了這種病毒從他們的身體。

我們從這些人那裡學到並繼續學習的東西可能有一天會為科學家提供所需的見解,以潛在地扭轉艾滋病毒感染的過程或完全消滅艾滋病毒。

以下簡要概述了“欺騙”艾滋病毒並幫助推動艾滋病毒科學的團體或個人:

斯蒂芬克羅恩,“不能捉住艾滋病的人”

被英國獨立報紙稱為“無法捉到艾滋病的男人”的斯蒂芬克羅恩被發現在他的CD4細胞的CCR5受體上發生了稱為“δ32”突變的異常,其突變有效地阻止了HIV進入目標免疫細胞。 克羅恩在1996年首先引起了艾倫鑽石艾滋病研究中心的比爾帕克斯頓博士的注意,因為儘管有多個性伴侶,所有的人都死於艾滋病,但檢測並未發現感染跡象。 自那時以來,人口中只有不到1%的人發現了突變。

所謂“CCR5-delta-32”突變的發現導致了CCR5抑製劑類藥物Selzentry(maraviroc)和用於“功能性治療”HIV病人Timothy Ray Brown的干細胞移植手術(2009年) 見下文 )。

克羅恩出生於1946年,於2013年8月23日自殺,享年66歲。

蒂莫西雷布朗,“柏林病人”

蒂莫西雷布朗,也被稱為“柏林病人”,是第一個被認為已經“功能性治愈”艾滋病的人。

2009年,Brown出生在美國,接受了骨髓移植手術,以治療急性白血病。 德國柏林的Charité醫院的醫生選擇了一個乾細胞供體,其中有兩個拷貝的CCR5-delta-32突變,稱為HIV抗性。 移植後不久進行的例行檢測顯示HIV抗體已經降低,以表明從其係統完全根除病毒。

雖然布朗繼續沒有表現出艾滋病病毒的跡象,但由Brigham和婦女醫院的醫生進行的兩次隨後的干細胞移植未能取得類似的結果,兩名患者在經過10和13個月檢測不到的情況下出現病毒反彈。 然而,這些患者並未移植Delta 32突變。

“捐助者45”

2010年,美國國家過敏和傳染病研究所疫苗研究中心(NIAID)的研究人員發現了一名同性戀黑人男子,簡稱為“供體45”,擁有強大的HIV中和抗體,稱為VRC01。

這一發現特別引人注目的事實是,VRC01能夠結合全球90%的HIV全球毒株,即使在病毒發生變異時也能有效阻止感染。

由於HIV高度遺傳多樣性 ,大多數防禦性抗體不能達到這一水平的活性。

這一發現幫助拓寬了廣泛中和抗體刺激的研究,這些抗體可能有一天在不使用抗逆轉錄病毒藥物的情況下預防或減緩疾病進展。

2011年的後續研究確定了兩個HIV感染非洲人類似的VRC01抗體。

維斯康蒂隊列

2013年4月, 密西西比嬰兒 “功能性治愈”艾滋病病毒的故事俘獲了世界頭條新聞。 據報導,在出生時接受抗逆轉錄病毒治療的兒童已被清除病毒並“功能性治愈”了艾滋病毒

雖然嬰兒在2014年最終會經歷病毒反彈 ,但是迴避任何此類治癒的主張,仍然有人建議,早期藥物干預可以通過防止艾滋病毒隱藏在身體的許多潛伏儲存器中而獲益。

繼密西西比嬰兒病例之後,法國的一份報告稱,正在進行的Visconti研究中,70名患者中的14名在被感染後10週內接受抗逆轉錄病毒治療後,能夠維持完全抑制病毒載量而無需治療。

在每個病例中,病人過早地停止治療。 在14個能夠維持持續病毒抑制(一些超過七年)中,CD4計數從平均500個增加到900個細胞/ mL,而病毒載量從500,000個下降到低於50個細胞/ mL。 正在進行進一步的研究以確定其他因素,遺傳或病毒學,是否對結果有所貢獻。

該研究有助於支持“測試和治療”策略的論點,其中早期治療可能與更大的病毒控制相關。 早期干預能否真正逆轉感染 - 就像密西西比嬰兒病例中的一些建議 - 仍然在很大程度上存在疑問。 鑑於早期“功能性治愈”病例的挫折,大多數當局現在認為“持續緩解”是一個更合適的術語。

法國青少年的顯著的艾滋病毒緩解

2015年7月,法國科學家再次宣布了一個持續艾滋病毒傳播的案例,這次是一名18歲的女孩,他們能夠在沒有接受抗逆轉錄病毒療法的情況下維持12年的病毒抑制。 就像她之前的密西西比嬰兒一樣,這名青少年在出生時就接受了聯合治療,她在五年的時間內接受了治療 - 通常由於艾滋病病毒藥物依從性差而導致病毒反彈。

在第五年,她的父母將她從研究計劃中撤下,並徹底終止治療。 當他們回來一年後,他們和研究人員驚訝地發現,這個孩子有一個無法察覺的病毒載量,這個女孩之後能夠維持的東西。

未來的調查將旨在確定Visconti隊列中法國青少年及其成年對照者的這種控制的基因或其他機制。

資料來源:

Hütter,G .; 諾瓦克,D。 莫斯納,M。 等人。 “通過CCR5 Delta32 / Delta32幹細胞移植長期控制艾滋病病毒。” 新英格蘭醫學雜誌。 2009年2月12日; 360:692-698。

張,Z。 吳,X。 Longo,N .; 等人。 “對長期感染個體的VRC01樣抗體應答進行縱向抽樣的深度測序。” 反轉錄病毒學。 2012年9月13日; 9(2):O36。

國家過敏和傳染病研究所(NIAID)。 研究人員發現,“'密西西比寶貝'現在有可檢測到的HIV。” 每日科學。 2014年7月10日。

Sáez-Cirión,A。 Bacchus,C .; Hocqueloux,L .; 等人。 “早期開始的抗逆轉錄病毒治療ANRS VISCONTI研究中斷後長期病毒學緩解後的治療後HIV-1控制者”。 PLoS病理學。 2013年3月14日; 0(3):e1003211。

Frange,P。 Faye,A .; Avettand-Fenoëll等人。 “在圍產期感染的兒童中斷早期開始的抗逆轉錄病毒治療後11年以上的HIV-1病毒學緩解。” 第八屆IAS艾滋病發病機制,治療和預防會議; 2015年7月20日; 不列顛哥倫比亞溫哥華 口頭抽象MOAA0105LB。