主要發現為長期緩解鋪平道路
功能性治愈是一種基於證據的假說,通過這種假說,HIV可以在不使用慢性藥物的情況下進行檢查。 與消毒疫苗相反,在這種疫苗中,艾滋病毒將從身體中完全消除,功能性治療更符合緩解的方向,即使病毒的痕跡仍然存在,病毒仍無法引發疾病。
關於功能性治癒的前景已經引起很大的熱情和爭議。 艾滋病病毒的共同發現者FrançoiseBarré-Sinoussi在2013年表示,她完全相信這種治療方法可能會在未來30年內發現。 相比之下, 羅伯特加洛 (也被認為發現艾滋病毒)認為這個概念有缺陷,並認為部分理論“不太可能奏效”。
如何功能治愈可能工作
研究人員面臨的最大挑戰之一是身體的細胞和組織(稱為潛伏池 ),即使面對完全的病毒抑制,HIV仍然可以持續存在。 隱藏在這些細胞內的是HIV的遺傳密碼,免疫系統無法檢測到。
由於病毒不是主動複製 - 而是在宿主細胞複製時被動地進行 - 它基本上不受抗逆轉錄病毒藥物的影響(因為抗逆轉錄病毒藥物通過中斷病毒生命週期的一個階段而不是主機的工作)。
有幾種模型正在探索解決這個問題:
- 清除潛在的水庫。 一些科學家已經表明,通過刺激水庫,艾滋病毒可以重新激活並從隱藏的保護區釋放出來。 這樣做可以使抗病毒藥物和其他中和藥物徹底根除新清除的病毒,這是一種被稱為“踢球”的策略。 幾種藥物有能力清除這些重要的水庫,但迄今為止,只有部分。 希望更新的藥物組合能夠改善這些結果。
- 刺激身體產生“殺手”抗體。 有些類型的免疫蛋白質稱為抗體,它是身體響應感染而產生的。 其中一些有能力中和艾滋病毒。 問題在於艾滋病毒突變的速度太快,以至於沒有足夠多的“殺手”抗體來中和所有的毒株。 然而近年來,科學家發現某些罕見的個體具有廣泛的中和抗體(BnAbs) ,可以殺死廣泛的HIV突變。 科學家們正在探索如何刺激這些自然發生的物質,其策略可能有助於實現“踢球”的承諾
支持功能治癒的證據
雖然功能性治療的研究已經放在桌面上好幾年了,但三個特定的事件提供了基礎的概念驗證。
其中最主要的是2009年被認為是“治愈”艾滋病毒的一名患者。 蒂莫西布朗(柏林病人)是一名居住在柏林的艾滋病毒陽性美國人,他接受了實驗性骨髓移植來治療他的急性白血病。 醫生們選擇了一種干細胞供體,這種基因突變稱為CCR5-delta-32,這種基因突變被稱為在罕見人群中抵抗HIV。
移植後不久進行的常規檢測顯示布朗血液中的HIV抗體已降至表明完全根除病毒的水平。 隨後的活組織檢查證實,任何布朗組織中都沒有HIV的證據,支持該名男子確實得到治癒的說法。 雖然認為死亡風險太高而無法探索骨髓移植作為治愈選擇,但該案例至少提供了證據表明治愈實際上是可能的。
與此同時,其他科學家一直在研究能夠從潛伏水庫清除艾滋病病毒的實驗藥物。
2009年在北卡羅來納大學進行的最早研究之一表明,一類名為組蛋白脫乙酰酶(HDAC)抑製劑的藥物可以在被認為安全且可耐受的藥物水平上重新活化潛伏的HIV。
儘管隨後的研究表明使用單一HDAC劑可能只能提供部分再激活,但有證據表明HDAC聯合治療或新一類抗癌藥物(稱為巨大戟二萜醇化合物)可能完全沖洗隱藏的HIV水庫。
前進的道路
儘管所有研究看起來都很有希望,但他們提出的問題與他們的答案一樣多。 其中最主要的:
- 將艾滋病毒從其儲存器中清除是否足以確保病毒不會在相同(或其他)細胞中重新建立儲存器?
- 考慮到這種單一抗體的刺激最多是理論上的,廣泛中和抗體對於功能治愈有多重要?
- 我們有多少可能會像密西西比嬰兒案和其他失敗案件那樣發生病毒反彈 ?
雖然我們看起來是正確的,但以謹慎的樂觀看待研究很重要。 即使科學家繼續解開圍繞艾滋病的奧秘,這些進展甚至含糊不清地表明關於艾滋病毒預防和治療的規則已經改變。
如果有的話,鑑於早期發現和乾預是治癒的關鍵證據,保持警惕的必要性可能比以往任何時候都更重要。
資料來源:
>Hütter,G .; 諾瓦克,D。 莫斯納,M。 等人。 “通過CCR5 Delta32 / Delta32幹細胞移植長期控制艾滋病病毒。” 新英格蘭醫學雜誌。 2009年2月12日; 360:692-698。
> Archim,N .; Espeseth,A。 Margolis,D。 等人。 “由有效的HDAC抑製劑Suberoylanilide異羥肟酸誘導的潛伏HIV的表達”。 人類逆轉錄病毒的AID研究。 2009年2月; 25(2):207-212。
>Sáez-Cirión,A .; Bacchus,C .; Hocqueloux,L .; 等人。 “早期開始的抗逆轉錄病毒治療ANRS VISCONTI研究中斷後長期病毒學緩解後的治療後HIV-1控制者”。 PLoS病理學。 2013年3月14日; 0(3):e1003211。
> Jiang,G .; 門德斯,E。 凱撒,P。 等人。 “Ingenol-3-Angelate,PEP005,靶向NF-kB信號與JQ1誘導的p-TEFb激活相結合協同重新激活潛伏HIV表達。” PLoS病原體。 2015年7月30日; DOI:10.1371 / journal.ppat.1005066。