黏多醣貯積症I（MPS-1） - 遺傳性分子貯積病
如果你知道你的孩子或親人的孩子患有Hurler綜合徵，你可能會感到困惑和害怕。 這是什麼意思？
定義
赫勒綜合徵是一種由缺乏一種酶引起的體內儲存疾病。 異常酶α-L-艾杜糖苷酸酶（IDUA）是由位於染色體4上的IDUA基因的基因突變引起的。
病情嚴重程度各不相同，但是涉及許多身體系統的進展狀況。
了解黏多醣症（MPS）
粘多醣症（MPS）是一組遺傳性疾病，其中關鍵的身體酶（化學物質）缺失或存在量不足。 MPS I疾病是由稱為α-L-艾杜糖苷酸酶（IUDA）的特定酶缺乏引起的。
酶α-L-艾杜糖苷酶分解長鏈糖分子，使身體可以處理它們。 如果沒有這種酶，大分子糖會累積並逐漸損害身體的某些部分。
分子（糖胺聚醣或GAG）的聚集發生在溶酶體（細胞器中含有各種酶的特殊細胞器）中。 在每種不同類型的MPS疾病中，溶酶體中積聚的確切GAG是不同的。
Hurler綜合症或Hurler病是MPS最嚴重版本的歷史術語。
赫勒是最先描述病情的醫生的姓氏。
嬰兒在出生時幾乎沒有出現這種疾病的徵兆，但在幾個月內（一旦分子開始積聚在細胞中）就開始出現症狀。 可能會檢測到骨骼畸形。 心臟和呼吸系統受到影響，包括大腦在內的其他內部器官也受到影響。
這個孩子在這個年齡段的身體和精神發育上都有所增長，但仍然落後。
孩子可能無法爬行和走路，並且他的關節出現問題，導致像他的手一樣的身體部位不能整理出來。 患有Hurler綜合徵的兒童通常會屈服於心力衰竭或肺炎等問題。
診斷
Hurler綜合徵的診斷基於孩子的身體症狀。 一般來說，嚴重MPS I的症狀將出現在生命的第一年，而減弱MPS I的症狀出現在兒童期。 測試可以檢測到酶的活性降低。 在分子遺傳學檢測中也可能發現疾病
測試
MPS I的產前檢查是24小時新生兒推薦的統一檢查小組的一部分。 只有在家族中已經鑑定出兩種IUDA基因變異的情況下，才能對風險較高的家族成員進行攜帶者測試。
許多專家參與了MPS I的個體護理。 遺傳諮詢師可以與家人和親屬談論傳染綜合徵的風險。
類型
有7種亞型的MPS疾病，MPS I是第一種亞型（其餘為MPS II（Hunter綜合徵），MPS III（Sanfilippo綜合徵），MPS IV，MPS VI，MPS VII和MPS IX）。
症狀
每種MPS疾病都可引起多種不同的症狀，但許多疾病有相似的症狀，例如：
- 角膜混濁（眼睛問題）
- 身材矮小（侏儒症或低於典型身高）
- 關節僵硬
- 言語和聽力問題
- 疝氣
- 心臟問題
赫勒綜合徵（以及Scheie和Hurler-Scheie綜合徵）特有的常見症狀包括：
發生率
在全球範圍內，每100 000名新生兒中約有1例出現嚴重MPS I，並根據症狀的類型，嚴重程度和症狀發展方式分為三組。
減少的MPS I不太常見，在500,000名新生兒中發生率低於1。
遺產
赫勒綜合徵以常染色體隱性遺傳模式遺傳 ，意味著孩子必須繼承MPS I基因的兩個拷貝，每個父母一個，以發展該疾病。
由於病情是遺傳性的，因此許多患有Hurler綜合徵的孩子的父母擔心其他孩子也可能與缺少的酶一起出生。 由於該病是常染色體隱性遺傳，所以父母通常被認為是“攜帶者”。 這意味著他們有正常產生酶的基因的一個拷貝，而一個拷貝不能。 孩子必須從父母雙方繼承有缺陷的基因。
兩名父母是攜帶者的風險將會有一個MPS I的孩子，百分之二十五。 還有25％的可能性是一個孩子會繼承這兩個基因的正常拷貝。 一半的時間（50％），一個孩子會繼承一個父母的缺陷基因和另一個父母的正常基因。 這些孩子不會有任何症狀，但會像他或她的父母一樣成為這種綜合徵的載體。
範圍
MPS I被認為存在於從輕度（衰減）到嚴重的譜上：這些譜之間存在顯著重疊，並且在這些譜之間沒有發現顯著的生物化學差異。
- 輕度或減毒形式的MPS I也被稱為Scheie綜合徵或MPS IS ：以這種形式出生的兒童智力正常，可能活到成年。
- MPS I的嚴重形式稱為Hurler綜合徵或MPS IH ：患有嚴重形式的兒童可能有智力遲鈍，身材矮小，關節僵硬，言語和聽力受損，心髒病和壽命縮短。 這些孩子在出生時經常出現正常，並且在生命的第一年出現非特異性症狀。 例如，在生命的第一年，他們可能患有呼吸道感染或臍疝，在沒有該綜合徵的兒童中發現的情況更多。 面部特徵在第一年變得明顯，隨後是廣泛的骨骼問題。 到三歲的時候，成長速度通常會明顯放慢，智力和聽力問題會變得明顯。
- 有些孩子可能具有正常的智力和輕至嚴重的身體症狀; 這種情況可能被稱為Hurler-Scheie綜合徵或MPS I HS 。
這些症狀與MPS II （Hunter綜合徵）的症狀非常相似，但是Hurler綜合徵症狀比Hunter綜合徵A型症狀更加嚴重得多。
治療
目前還沒有治愈MPS I的方法，所以治療集中於緩解症狀。
藥物 - Aldurazyme（laronidase）替代MPS I中的缺陷酶。Aldurazyme通過每周靜脈輸註一次給予MPS I患者一生。Aldurazyme有助於緩解症狀，但不是治愈。
幹細胞移植 - 另一種可用於MPS I的治療是骨髓移植 ，將正常細胞放入體內，製造缺失的酶。 然而，許多Hurler綜合徵患兒患有心髒病，無法通過移植所需的化療。 如果可能，幹細胞移植可能會改善生存率，智力下降以及心臟和呼吸系統並發症，但在治療骨骼症狀方面效果要差得多。
資料來源：
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