了解非小細胞肺癌中ROS1基因重排
ROS1重排是可在癌細胞如肺癌細胞中發生的染色體異常。 染色體和構成我們染色體的基因攜帶著諸如我們眼睛顏色之類的東西的代碼。 他們還編碼（充當藍圖）調節細胞生長和分裂的蛋白質。 當這些基因或染色體中的一個受到破壞，突變或重排時，它們會編碼一種異常蛋白質，然後它可能執行異常功能，如驅動癌症生長。
想一個基因的方法是想像一系列拼寫出單詞的字母。 當這些字母混淆在一起時，這些字就出錯了。 如果染色體上的基因重新排列成不同的模式，那麼這些詞也會出錯。 如果您聽到“基因易位”的字樣，這就意味著ROS1基因的字母異常地與另一個基因相連，再次導致字母拼寫混亂。
ROS1基因重排
並非所有的基因突變和重排都是平等的。 一些用作驅動程序的蛋白質代碼。 ROS1基因編碼作為驅動因子的蛋白質是能夠在細胞生長和分裂時運行的蛋白質。 當基因重新排列時，異常蛋白可能會驅動細胞異常生長和分裂。
這種蛋白質是許多被稱為酪氨酸激酶的蛋白質（酶）之一。 這些蛋白質向細胞的生長中心發送信號，讓它知道何時分裂和繁殖。
迄今為止，ROS1重排僅在非小細胞肺癌患者中發現，並且此類患者僅有肺腺癌患者。 在EGFR或KRAS或ALK重排突變的人群中尚未發現。
與其他形式的肺癌相比，2015年的一項研究發現：
- ROS1重排患者的中位年齡為50.5歲。 （ 肺癌的中位年齡一般為72 歲 。）
- 在女性中這比較普遍，64.5％是女性。 （男性肺癌比女性更常見）。
- 更高的百分比 - 67.7％ - 從不吸煙。 （肺癌肯定發生在從不吸煙者身上，至少有20％的女性肺癌患者是從不吸煙者。）
- 在肺腺癌患者中，3.1％有ROS1重排。
想知道一種酪氨酸激酶抑製劑是否可以用於另一種基因重排 - 肺癌與ALK重排或ALK陽性肺癌 - 將阻止重排ROS1基因產生的異常蛋白質的作用？ 那麼，研究人員嘗試了一種已成功用於ALK陽性肺癌患者的藥物。 令人驚訝的是，它對ROS1陽性肺癌更有效。
診斷測試
有幾種方法可以檢測肺癌患者是否存在ROS1重排。 該測試在來自肺活組織檢查或肺癌手術的組織樣本上完成。 希望將來的測試可以通過液體活檢進行 - 通過血液檢測可以通過簡單的抽血獲得。
測試方法包括免疫組織化學和熒光原位雜交（FISH）。 正在進行研究以確定最佳測試方法。
由於具有ROS1重排的人沒有KRAS和EGFR突變或ALK重排（至少在目前為止尚未進行過測試），因此通常對這些突變和重排陰性的人進行測試。 您可能會聽到這種被稱為“三重陰性”的非小細胞肺癌，不要與三重陰性乳腺癌混淆，後者完全不同。 在一項研究中，發現在KRAS和EGFR陰性的患者中，25％的ALK或ROS1融合基因陽性。
據認為，任何患有非小細胞肺癌，尤其是肺腺癌的人，都應該對其肺部腫瘤進行基因檢測（分子譜分析） 。 對於年輕的肺癌患者來說 ，檢測是特別重要的 ，這些患者可治療突變的發生率很高，並且可能對酪氨酸激酶抑製劑類藥物之一有很好的反應。 此外，非吸煙者進行測試非常重要，因為在不吸煙者中，突變和重排的發生率很高。
ROS1陽性肺癌
ROS1陽性肺癌是一種肺部腫瘤，其檢測ROS1基因重排陽性，肺癌中已知的“驅動突變”之一。 ROS1陽性肺癌僅佔肺癌的百分之一至百分之二。 但是，考慮到肺癌的常見症狀，它仍然代表了許多患有這種疾病的人。
ROS1重排首先在多形性膠質母細胞瘤（一種腦癌）中發現，並且也在其他一些癌症中發現，包括卵巢癌，結直腸癌，胃癌和膽管癌。
需要強調的是，我們所談論的基因重排類型是一種獲得性遺傳變化。 與人類出生的一些基因突變和重排不同，其中一些可能使人易患癌症，ROS1基因重排不是從出生開始。 你不必擔心你的孩子會繼承重組。
治療
- 手術 - 對於I期IIIA期的患者 ， 肺癌手術可能是一種選擇。 並非所有這些階段的腫瘤都是可行的，但當它們發生時，手術可能提供治癒的機會。
- 化療 - 除靶向治療外，一些化療藥物對ROS1陽性腫瘤也有效。 在一項研究中，ROS1陽性肺癌似乎對化療藥物Alimta（培美曲塞）特別敏感，超過50％的人對該藥物有反應。
- 靶向治療 -Xalkori（crizotinib）是一種酪氨酸激酶抑製劑，最初被批准用於ALK陽性肺癌。 建議第一行 - 也就是說，在任何其他治療之前（儘管可能同時使用其他治療方法）以及對此疾病進行過治療的任何人。 這種藥物在2013年被批准用於治療ALK陽性肺癌，隨後在患有ROS1肺癌的人進行的I期臨床試驗對該藥的反應更好時，後來開始興奮起來。 在這些臨床試驗中，對藥物作出反應的人數在70％到80％之間。 該藥物於2015年4月獲得了治療ROS1陽性肺癌的突破性治療名稱。如果Loratinib被批准用於Xalkori癌症進展的患者。 Ignyta（entretinib）不適用於Xalkori失敗的患者，但對腦轉移患者可能有用。
- 臨床試驗 -對於ROS1陽性肺癌患者，正在臨床試驗中研究其他藥物，特別是靶向治療藥物。 其中一些包括Zykadia（ceritinib），另一種類似於克唑替尼的藥物，被批准用於ALK陽性肺癌。 正在研究用於肺癌的ROS1重排陽性的其他藥物包括Cometriq（cabozantinib）等。 要了解有關肺癌臨床試驗的更多信息，請考慮聯繫適用於所有肺癌患者的免費臨床試驗匹配服務 。
腦轉移瘤
ROS1陽性肺癌通常也傳播到大腦。 據估計，25％-40％的被診斷患有非小細胞肺癌的人在治療的頭兩年內會發生腦轉移。
不幸的是，Xalkori（crizotinib）在ROS1陽性肺癌患者腦轉移方面效果不佳。 這種藥物盡可能多地不穿過血腦屏障 。 血腦屏障是專門用於防止毒素（以及化療藥物）進入大腦敏感環境的專用膜控制系統。
放射治療肺癌患者的大腦轉移可以很好地發揮作用。 並且已經發現具有ROS1重排的人具有可能對這些治療特別敏感的腫瘤。 輻射可以用幾種不同的方式給出：
- 立體定向放射治療 - 在這種您可能會聽到的叫做“cyberknife”或伽馬刀的方法中，輻射會傳遞到大腦中的局部點。
- 全腦放療 - 用全腦放射治療，整個大腦用放射治療。
這兩種治療之間的選擇是一個爭論的領域。 立體定向放射治療 - 因為它只能治療大腦的一小部分 - 具有較少的副作用。 然而，全腦放療可能會減少腦轉移復發的機會 - 這在已經患有腦轉移的患者中非常常見。
“點”的數量在這個決定中也起了一定的作用。 有幾個到三個或四個轉移灶的患者比那些有多個轉移灶的患者更容易接受立體定向治療。
耐藥性
由於新獲得的突變，大多數人最終會對Xalkori（克唑替尼）產生耐藥性。 在這個類別中的新藥物Cometriq（cabozantinib），在初始研究中看起來非常有前景。 它似乎能夠克服早期研究中這些二次突變的耐藥性。
關於維生素E和克里唑替尼的警告
2017年和2018年的研究表明，稱為維生素E的維生素E組分可能會大大降低克唑替尼的有效性。 由於大多數維生素E補充劑以及含有維生素E的維生素部分或主要是α-生育酚，因此除非您的腫瘤醫生明確規定，否則應避免使用這些補充劑。
預測
ROS1陽性肺癌傾向於具有侵襲性並且迅速增長和擴散，但也以幾乎前所未有的方式響應於靶向治療。 由於治療剛剛獲得批准，很難知道一個人的平均預期壽命。 但是，迄今為止所看到的反應令人鼓舞。
在一項研究中，Xalkori工作的時間中位數（過去半數人停止工作但繼續為另一半工作的時間）為17個月; 大多數人接受了這種藥物的治療。
希望當人們對這種藥物產生耐藥性時，其他人可以獲得，批准或進行臨床試驗，以替代停止使用的藥物。 如前所述，有跡象表明情況可能如此。
希望在不久的將來，將這些突變和重排的肺癌更好地視為一種慢性疾病，例如我們如何治療糖尿病。 即使癌症尚未治愈，它也希望是可控的。
支持和社區
一群擁有ROS1陽性肺癌的人群聚集在一起。 ROS1Ders已聯繫起來加速對ROS1陽性腫瘤治療的研究。 由於這是一種相對罕見的腫瘤分子特徵，因此許多社區腫瘤學家不熟悉可用的最新研究和臨床試驗。 在他們的網站上，他們與研究ROS1陽性肺癌的頂級臨床醫師和研究人員建立了聯繫，以防您的醫生希望諮詢研究中心的人員。 全球ROS1倡議是一種夥伴關係，它將全世界的研究人員，患者，護理人員和醫生聯繫起來，以改善患者結果並加速研究。
一句話來自
沒有人應該單獨經歷肺癌。 如果您的親人被診斷為肺癌，請查看關於您的親人何時患有肺癌的想法。
成為肺癌社區的參與者可能會非常有幫助，即使對於那些通常迴避群體的人也是如此。 由於ROS1陽性肺癌並不常見，因此您不可能在您的社區中發現許多人正在經歷與您一樣的身體和情緒挑戰。
2015年，在LUNGevity HOPE峰會上，一個專門由面臨ROS1陽性肺癌的人組成的小組成立。 對於肺癌患者來說，這是一個令人興奮的時代，因為患者與醫生並肩工作不僅要了解他們的疾病，還要為仍需要完成的研究提供投入。
資料來源：
Davare，M.，Saborowski，A.，Eide，C。等Foretinib是一種有效的致癌性ROS1融合蛋白抑製劑。 美國國家科學院論文集 。 110（48）：19519-24。
Drilon，A.，Somwar，R.，Wagner，J。等人 一種新的克唑替尼耐藥溶劑前突變反應對cabozantinib療法的ROS1重排肺癌患者。 臨床癌症研究 。 2015年12月16日。
Katayama，R.，Kobayashi，Y.，Friboulet，L.et al。 Cabozantinib克服了ROS1融合陽性癌症對克唑替尼的耐藥性。 臨床癌症研究 。 21（1）：166-74。
Lukas，R.，Hasan，Y.，Nicholas，M.和R. Salgia。 ROS1重排的非小細胞肺癌腦轉移對低劑量放療有反應。 臨床神經科學雜誌 。 22（12）：1978-9。
Mazieres，J.，Zalcman，G.，Crino，L.et al。 克羅替尼治療晚期肺腺癌和ROS1重排：來自EUROS1隊列的結果。 臨床腫瘤學雜誌 33（9）：992-9。
Sequist，L和J. Neal。 個性化的基因型指導治療晚期非小細胞肺癌。 最新。 16年1月12日。
Shaw，A.，Ou，S.，Bang，Y.et al。 克里唑替尼在ROS-1重排非小細胞肺癌中的作用。 新英格蘭醫學雜誌 。 371（21）：1963-71。
所羅門，B.驗證ROS1重排作為非小細胞肺癌的治療靶點。 臨床腫瘤學雜誌 2015年2月9日。
> Uchihara，Y.，Kidokoro，T.，Tago，K.et al。 維生素E，α-生育酚的主要成分抑制Crizotinib抗由EML4-ALK轉化的細胞的抗腫瘤活性。 歐洲藥理學期刊 。 2018年2月11日（電子版提前印刷）。