肺癌治療中最令人興奮的進展之一來自對肺癌細胞遺傳變化的理解。 而過去我們將肺癌分為五種類型 ，現在我們知道沒有兩種肺癌是相同的。 如果一個肺癌患者中有30人，他們將有30種不同的獨特類型的疾病。
如果您最近被診斷患有肺癌，尤其是肺腺癌 ，那麼您的腫瘤科醫生可能會與您談論您的腫瘤的基因檢測（也稱為分子譜分析或生物標誌物檢測）。 現在推薦所有肺癌晚期或轉移性肺腺癌（一種非小細胞肺癌）患者進行生物標誌物檢測以尋找EGFR突變和ALK和ROS1重排。
此外，其他形式的非小細胞肺癌患者（例如非吸煙者的腺鱗癌）也應考慮進行檢測。
什麼是基因測試？
基因檢測涉及病理學家在實驗室中使用癌症組織樣本進行的檢測。 這些測試從分子水平看癌症。
該組織可能來自腫瘤的活組織檢查或者肺癌手術中取出的組織 。 這背後的原因是癌症有基因突變和其他“驅動”或控制癌症發展的變化。
簡單地說，如果可以鑑定這些突變，則可以使用“靶向”這些突變的治療，從而停止癌症的生長。 正是這些突變導致了癌症的發展。
在進一步討論之前，解決許多人困惑的問題很有幫助。
有兩種主要類型的基因突變：
- 遺傳性突變。 也稱為種系突變，這意味著您可以繼承一個或多個父母突變的基因。 這些突變的常見例子包括血友病以及可能使某人患乳腺癌的突變，如BRCA1和BRCA2 。
- 獲得突變。 科學家在肺癌患者中實際尋找的突變類型稱為獲得性突變或體細胞突變）。 這些突變在出生時不存在（並且不在家族中運行），而是在細胞發生癌變的過程中發展。
什麼是基因突變？
基因突變是對染色體中特定基因的改變。 所有基因由四個氨基酸（稱為鹼基） - 腺嘌呤，酪氨酸，胞嘧啶和鳥嘌呤的可變序列組成。
當基因暴露於環境中的毒素時，或者當細胞分裂發生事故時，可能會發生突變或變化。 在某些情況下，這可能意味著一個鹼基替代另一個鹼基，如腺嘌呤而不是鳥嘌呤。 在其他情況下，鹼基可能以某種方式插入，刪除或重新排列。
基因突變的意義
為什麼腫瘤學家對獲得的腫瘤基因突變感興趣？
首先，我們應該談論肺癌中發現的兩種類型的獲得性突變：
- 驅動突變 。 這些突變通過幾種機制“驅動”腫瘤的生長。 在肺癌中，驅動突變的數量是可變的。 在一項研究中，每個癌症平均發現11個驅動突變。
- 乘客突變。 正如某人可能是汽車乘客一樣，這些基因並不會導致癌症，但基本上都是為了駕車。 再一次，我們並不確切知道腫瘤中存在多少乘客突變（並且數量因腫瘤而異），但是一些腫瘤可能具有超過1,000個這些突變。 驅動突變不僅會引發癌症的發展，而且還會保持癌症的發展。
常見的驅動程序突變
科學家正在研究肺癌的許多突變。 到目前為止，在大約60％的肺腺癌中發現了驅動突變，並且這個數字可能會隨時間增加。
研究人員現在也在鱗狀細胞肺癌中發現驅動突變。 一般來說，這些突變是相互排斥的，並且在同一個腫瘤中很少見到。 肺癌常見的驅動突變包括：
- EGFR突變
- KRAS突變
- EML4-ALK重排
- ROS1重排
- MET擴增
- HER2突變
- RET重排
- BRAF突變
個性化治療
使用“靶向療法”，針對腫瘤中特定遺傳異常的藥物，已經被創造出個性化藥物或精準藥物。 這意味著，而不是傳統的化療藥物攻擊所有快速分裂的細胞，目標藥物攻擊只存在於您的癌細胞中的特定異常。
一般而言，針對性治療比傳統化療具有更少的副作用。 迄今為止，已批准用於肺癌患者的靶向治療包括：
- 特羅凱（厄洛替尼）適用於腫瘤患者表皮生長因子受體（EGFR）突變的患者（注意：存在不同類型的EGFR突變，並非所有患者都對此有同樣的反應）。
- Xalkori（crizotinib）用於治療腫瘤發生ALK4-EML基因重排的患者（注意：FDA在2011年批准了該藥物，並於2015年獲得了ROS1重排肺癌的突破狀態）。
其他藥物已被批准並正在臨床試驗中進行研究，包括那些腫瘤對Tarceva或Xalkori有抗藥性的靶向療法。
對治療的抵抗
目前使用的針對性治療存在一個具有挑戰性的問題，即幾乎每個人都不可避免地對我們的治療產生抵抗。 發生這種情況的機制很多，很難找到一種解決方案。 正在進行臨床試驗的研究 - 評估使用替代第二種藥物來靶向突變，以及使用不同靶點或機制攻擊癌細胞的藥物。
測試
通常對從某些形式的肺活檢或轉移活檢獲得的組織樣本進行基因突變和重排檢測。 但是，截至2016年6月， 液體活檢檢測現在可用作檢測某些人中EGFR突變的方法。 由於這些測試可以通過簡單的抽血來完成，這在監測肺癌方面是一項令人興奮的進步。
一句話來自
了解肺部腫瘤分子譜的能力是一個非常令人興奮的研究領域，很可能很快就會出現針對其他突變的新治療方法。
ALK4-EML基因重排是醫學領域發展迅速的一個例子。 這種基因“突變”（實際上是重新排列）最近發現於2007年。通過快速過程，藥物Xalkori（crizotinib）在2011年被FDA批准用於那些腫瘤發生重排的患者。 目前有一些臨床試驗正在評估第二代藥物對那些對Xalkori有抗藥性的藥物的使用情況。
如果您已被診斷為非小細胞肺癌，尤其是肺腺癌或鱗狀細胞肺癌，請諮詢您的醫生進行基因檢測。 儘管現在對每個患有晚期非小細胞肺癌的患者都建議進行檢測，但最近的一項研究表明，只有60％的腫瘤科醫生正在訂購檢測。
您也可能希望與您的醫生討論可能適合您的臨床試驗 。 最近，由幾個肺癌組織支持的肺癌臨床試驗匹配服務也已經可用。 有了這項免費服務，訓練有素的護士導航員可以幫助您找到可能適合您的任何臨床試驗。
>來源：
> Hensing，T.，Chawla，A.，Batra，R.和R. Salgia。 個性化治療肺癌：分子途徑，靶向治療和基因組表徵。 實驗醫學和生物學進展 。 2014. 799：85-117。
> Kim，H.，Mitsudomi，T.，Soo，R.和B. Cho。 肺部鱗狀細胞癌的個性化治療。 肺癌 。 80（3）：249-55。
> Li，T.，Kung，H.，Mack，P.和D.甘達拉。 非小細胞肺癌的基因分型和基因組分析：對當前和未來治療的影響。 臨床腫瘤學雜誌 31（8）：1039-49。
> Villaruz，L.，Burns，T.，Ramfidis，V.和M. Socinski。 個性化治療晚期非小細胞肺癌。 呼吸和重症醫學研討會 。 34（6）：822-36。