遺傳性出血性毛細血管擴張症（HHT）是一種影響血管的遺傳性疾病。 也稱為Osler-Weber-Rendu綜合徵，HHT導致症狀和表現，可以在人與人之間變化很大。
也有可能有HHT，但不知道你有它，有些人在因HHT而發生嚴重並發症後首先被診斷出來。
近90％的HHT患者會出現反复流鼻血，但更嚴重的並發症也相對常見。 嚴重的並發症部分取決於異常血管的位置，包括內出血和中風，但HHT也可以沉默多年。
什麼是HHT？
HHT是一種遺傳性疾病，以可能導致異常的方式影響您的血管，這些異常可能會從非常無辜到可能危及生命的情況，這些都會影響您的整個生命期。 雖然體徵和症狀可能較早出現，但通常情況下，更嚴重的並發症可能直到30歲之後才會發展。
有兩種主要類型的血管疾病可以影響HHT患者：
- 毛細血管擴張
- 動靜脈畸形或AVM。
毛細血管擴張
術語毛細血管擴張指的是一組已經變得異常擴張的小血管（毛細血管和小靜脈）。
雖然它們可以在身體的所有不同部位形成，但是毛細血管擴張最容易看到，並且最常見地認為是出現在皮膚表面附近，通常在面部或大腿上，有時稱為“蜘蛛靜脈”，或“破裂的靜脈”。
它們也可以在潮濕的粘膜或襯裡上看到，例如在臉頰，牙齦和嘴唇上的口腔內。
他們是紅色或略帶紫色的色調，他們看起來像纏繞，絲線或蜘蛛網。
毛細血管擴張症的影響和管理
HHT患者皮膚和粘膜毛細血管擴張（口腔和嘴唇潮濕的內襯）很常見。 毛細血管擴張傾向於在人年輕時發生並隨著年齡增長而發生。 這些部位可能會出現出血，但通常是輕微的，易於控制。 如果需要，有時會使用激光消融治療。
鼻腔毛細血管擴張 - 鼻腔內氣道 - 是HHT患者流鼻血常見的原因。 大約90％的HHT患者經常流鼻血。 鼻出血可以是輕度或更嚴重和反復發作，如果不加以控制，會導致貧血。 大多數HHT患者在20歲以前出現流鼻血，但發病年齡可能會有所不同，情況也不盡相同。
在胃腸道中，約15％至30％的HHT患者發現毛細血管擴張。 它們可能是內出血的來源，然而，這很少發生在30歲以前。治療根據出血的嚴重程度和個體患者而變化。 根據需要補鐵和輸血可能是該計劃的一部分; 雌激素 - 孕激素療法和激光療法可用於降低出血的嚴重程度和輸血需求。
動靜脈畸形（AVM）
動靜脈畸形或AVM代表了另一种血管畸形，常發生於中樞神經系統，肺或肝臟。 他們可能在出生時和/或隨著時間的推移而出現。
AVM被認為是畸形，因為它們違反了血管通常遵循的有序序列以將氧氣輸送到組織並將二氧化碳帶回到肺部以呼出：含氧血液通常從肺和心臟，從主動脈流出到最大的動脈，更小的動脈到小動脈，甚至更小的動脈最終到最小的微小毛細血管; 然後，脫氧的血液流入小靜脈到小靜脈到更大的靜脈，最終到達大靜脈，如上腔靜脈，並返回到心臟等。
相反，當AVM發展時，在身體的某個部位連接動脈和靜脈的血管存在異常“糾結”，並且這可以破壞正常的血流和氧氣循環。 就好像一條州際高速公路突然倒入一個停車場，隨後汽車旋轉了一段時間，然後回到州際公路，可能是朝著錯誤的方向前進。
AVMs的影響和管理
在HHT患者中，AVM可發生在肺，腦和中樞神經系統以及肝循環中。 AVM會破裂導致異常出血，導致中風，內出血和/或嚴重貧血（沒有足夠的健康紅血球，導致疲勞，虛弱和其他症狀）。
如果AVM在HHT患者的肺部形成，那麼在該人年滿30周歲之前，病情可能不會得到醫療照顧。 一個人可以在他們的肺部有AVM，但不知道它是因為他們沒有任何症狀。 另外，肺AVM患者可能突然出現大量出血，咳血。 肺AVMs也可能會更安靜地造成傷害，因此氧氣輸送到身體的能力低於標準，並且人們感覺在夜間躺著睡覺時不能獲得足夠的空氣（這種症狀更常見是由於非HHT相關然而，例如心力衰竭的情況）。 一些叫做矛盾栓塞的東西，或者是起源於肺部但流向大腦的血塊，可能會導致HHT患者發生中風，這些HHT患者在肺部有AVM。
肺部AVM可以用一種叫做栓塞的治療方法來治療，這種方法有目的地在異常血管或手術中產生阻塞，或者可能是兩種技術的組合。
肺AVM患者應定期接受胸部CT掃描，以檢測已知畸形區域的生長或再形成並檢測新的AVM。 在懷孕前也建議篩查肺AVMs，因為母親的生理變化是懷孕的正常部分，可能會影響AVM。
許多70％的HHT患者在肝臟中發生AVM。 通常這些AVM是沉默的，並且僅在出於某種其他原因進行掃描時才會被偶然注意到。 然而，肝臟AVM在某些情況下也有可能變得嚴重，並且可能導致循環問題和心臟問題，並且很少發生需要移植的肝功能衰竭。
HHT患者中的AVM僅在大約10-15％的病例中引起腦和神經系統問題，這些問題往往出現在年長個體中。 然而，再一次，嚴重性的可能性是，腦和脊椎AVM如果破裂可以導致破壞性出血。
誰受到影響？
HHT是一種以主導方式從父母轉移到兒童的遺傳疾病，所以任何人都可能繼承這種疾病，但這種疾病相對較少。 男性和女性的頻率相似。
總體而言，估計約有8000人出現在這種情況下，但根據您的種族和基因構成，您的費率可能會更高或更低。 例如，荷屬安的列斯群島（阿魯巴島，博內爾島和庫拉索島）非裔加勒比裔人的公佈流行率有一些較高的比率，估計1,331人中有1人，而在英格蘭最北端， 39,216估計費率為1。
診斷
以加勒比島嶼命名的庫拉索診斷標準是指可用於確定HHT發生概率的原理圖。 根據標準，如果存在以下標準中的3項，則診斷HHT是明確的;如果存在2項標準，則可能或懷疑 HHT的診斷;如果存在少於2項標準，診斷HHT是不太可能的 ：
- 自發的，反復發作的鼻出血
- 毛細血管擴張：在特徵部位 - 嘴唇，嘴內，手指和鼻子上的多個蜘蛛狀靜脈斑塊
- 內部毛細血管擴張和畸形：胃腸毛細血管擴張症（伴有或不伴有出血）和動靜脈畸形（肺，肝，腦和脊髓）
- 家族史：與遺傳性出血性毛細血管擴張症有關的一級親屬
類型
根據Kroon及其同事對該主題的2018年回顧，已知5種遺傳類型的HHT和1種聯合的幼年性息肉病綜合徵和HHT。
傳統上，已經描述了兩種主要類型：I型與稱為內皮糖蛋白基因的基因中的突變相關。 這種類型的HHT在肺部或肺AVM中也傾向於具有較高的AVM率。 2型與稱為激活素受體樣激酶-1基因（ACVRL1）的基因中的突變相關。 這種類型的肺和腦AVMs的發生率低於HHT1，但在肝中AVMs的發生率更高。
9號染色體上的內皮糖蛋白基因（1型HHT）和12號染色體上的ACVRL1基因（2型HHT）中的突變都與HHT有關。 據信這些基因在身體發育和修復血管方面很重要。 然而，它不像2個基因那麼簡單，因為並非所有的HHT病例都來自相同的突變。 大多數HHT家族都有獨特的突變。 根據Prigoda及其同事的研究，現在可能過去了，已經報導了內皮糖蛋白基因中168個不同的突變和138個不同的ACVRL1突變。
除了內皮糖蛋白和ACVRL1之外，還有一些其他基因與HHT有關。 SMAD4 / MADH4基因突變與青少年息肉病和HHT綜合徵有關。 幼年性息肉病綜合徵（即JPS）是由胃腸道中最常見的結腸中存在非癌性生長物或息肉所鑑定的遺傳性疾病。 生長也可能發生在胃，小腸和直腸。 所以，在某些情況下，人們既有HHT也有息肉病綜合徵，這似乎與SMAD4 / MADH4基因突變有關。
監測和預防
除了根據需要治療毛細血管擴張症和AVM外，重要的是對HHT患者進行監測，其中一些比其他患者更密切。 Grand'Maison博士於2009年完成了對HHT的徹底審查，並提出了監測的總體框架：
每年應該檢查新的毛細血管擴張症，流鼻血，胃腸道出血，胸部症狀，如氣短或咳嗽血液，以及神經系統症狀。 每年還應該檢查大便中的血液，同時應該檢查全血計數以檢測貧血。
建議兒童時期每隔幾年進行一次脈搏血氧定量測定以篩查肺AVM，如果血液中的氧含量較低，則進行成像。 在10歲時，建議對心血管系統進行檢查以檢查可能影響心肺功能的嚴重AVM。
對於那些在肺部建立AVM的患者，推薦的監測更頻繁。 AVMs的肝臟篩查並不是優先考慮的高度，但可以完成，而在診斷HHT後至少一次推薦使用腦MRI來排除嚴重AVMs。
研究治療
貝伐單抗已被用作癌症治療，因為它是腫瘤飢餓或抗血管生成治療; 它阻止新血管的生長，這包括正常的血管和生長腫瘤的血管。
在Steineger及其同事最近的一項研究中，33名HHT患者被納入調查貝伐單抗對鼻毛細血管擴張症患者的影響。 平均而言，每位患者約6次鼻內註射貝伐單抗（範圍1-16），在本研究中他們平均觀察約3年。 治療後4名患者表現無改善。 11名患者顯示最初的改善（症狀評分較低，輸血需求較少），但在研究結束前中止治療，因為儘管重複注射，效果逐漸變短。 在研究結束時，12名患者繼續對治療有積極的反應。
未觀察到局部不良反應，但有一名患者在治療期間在兩個膝蓋中出現骨壞死 （可限制身體活動的骨骼疾病）。 作者得出的結論是，鼻內貝伐單抗注射對於大多數中度和嚴重等級的HHT相關的流鼻血是有效的治療。 然而，治療效果的持續時間因患者而異，並且對治療的抗性發展似乎相當普遍。
篩選
篩查疾病是一個不斷發展的領域。 最近Kroon及其同事提出，在懷疑HHT的患者中進行系統篩查。 他們推薦臨床和遺傳篩查疑似HHT的患者以確認診斷並預防HHT相關並發症。
>來源：
> Grand'Maison A.遺傳性出血性毛細血管擴張症。 CMAJ。 2009; 180（8）：833-835。
> Kroon S，Snijder RJ，Faughnan ME等人。 遺傳性出血性毛細血管擴張症的系統性篩查：綜述。 Curr Opin Pulm Med 。 2月20日; 2018. doi：10.1097 / MCP.0000000000000472。 [電子版提前打印]。
> Prigoda NL，Savas S，Abdalla SA等人。 遺傳性出血性毛細血管擴張症：突變檢測，測試敏感性和新型突變。 J Med Genet。 2006; 43（9）：722-728。
> Steineger J，Osnes T，Heimdal K，等人。 鼻內貝伐單抗治療的長期經驗。 喉鏡。 2018年; 2月22日doi：10.1002 / lary.27147。 [電子版提前打印]。