科學家“訓練”免疫細胞是有效的殺手
近年來，研究人員更加關注各種免疫學方法來中和艾滋病毒 ，其中人體自身的免疫系統被刺激為抵禦入侵病毒的主動防禦。 在大多數個體中，由於其所謂的“殺手”細胞（稱為CD8 + T細胞 ）逐漸失去識別迅速變異的病毒的能力，機體的自衛能力隨著時間的推移而減弱。
使事情複雜化，艾滋病病毒有能力迅速建立自己的潛在水庫 -基本上是細胞藏身之處 - 在面對成功的抗逆轉錄病毒療法（ART）的情況下，艾滋病病毒可以持續數年甚至數十年持續存在。
為了從體內消除艾滋病毒，科學家們不僅需要從這些避難所釋放休眠的艾滋病毒，而且要用某種完全中和劑或通過引發更高的免疫反應（或兩者）來殺死它們。 即使調查人員正在探索新的有希望的方法來將艾滋病病毒暴露於公開場合，迄今為止，我們還沒有發現在病毒被釋放後殺死病毒的手段。
約翰霍普金斯大學醫學院的科學家，由高級研究員Robert Siciliano醫學博士領導，不僅揭示了為什麼會出現這種現象，而且提出了一種策略，可能打開創造一種能夠完全消除揮之不去的病毒顆粒。
“訓練”殺手T細胞模型
在他們的研究中，Siciliano和他的團隊報告說，新發布的HIV常常被突變 ， 以至於完全無法被CD8 + T細胞識別。 他們相信通過“培養”這些防禦細胞更好地發現和殺死非常感染的細胞，為他們提供避難所 - 記憶CD4 + T細胞 - 它們可能能夠清除HIV的身體，或者至少控制病毒無需使用藥物。
研究人員從25名艾滋病毒陽性患者開始採集血樣，其中10名在感染後三個月內開始抗病毒治療，其餘的人在感染慢性期後開始治療，最初症狀和症狀首次出現。
毫不奇怪，那些早期開始抗逆轉錄病毒治療的人基本上沒有改變艾滋病毒，而那些後來開始的人則有了所謂的“逃避”突變，這使得病毒蛋白掩蓋了自己不受檢測的掩蓋。 然而，西西里諾和他的研究人員能夠發現，未改變和改變的艾滋病毒保留了其原始病毒蛋白的一小部分。 通過引發CD8 + T細胞識別這種蛋白質“標記”，科學家相信該細胞可能更好地靶向並破壞病毒。
在體外實驗室研究中，研究人員首先從患者身上獲得殺傷性T細胞，並將其暴露於突變HIV或從突變和非突變HIV中獲取的病毒蛋白塊的組合。 然後將樣品暴露於從已知具有逃逸突變的患者獲取的HIV感染的CD4 + T細胞。 在分析結果後，Siciliano及其團隊發現暴露於突變和非突變HIV的殺傷T細胞能夠殺死63％的感染細胞，而那些暴露於突變HIV的細胞只能殺死23％。
研究人員隨後在人類小鼠（即生物工程化的人類免疫應答小鼠）中研究了各自暴露於HIV的模型。 當小鼠出現晚期症狀性疾病並註射一種或另一種“訓練過的”殺傷T細胞樣品時，結果相同。 所有那些接受過只有突變HIV感染的殺傷性T細胞的人都死亡了。 那些接受過突變和未突變HIV感染的T細胞的病毒載量下降了數千倍，並且一些被抑製到完全檢測不到的水平。
約翰霍普金斯大學的研究提供了一個引人注目的概念證明，最終可能為全新的艾滋病毒根除或控制模式鋪平道路。
資料來源：
Streek，H .; Brumme，Z .; 馬薩諸塞州阿納斯塔里奧。 等人。 “抗原負載和病毒序列多樣性決定了HIV-1特異性CD8 + T細胞的功能特徵”。 公共科學圖書館|醫藥。 2008年5月6日; doi：10.1371 / journal.pmed 0050100。
Buggert，M .; Tauriainen，J。 Yamamoto，T。 等人。 “T-bet和Eomes與HIV感染中CD8 T細胞用盡表型相關聯。” PLoS |病原體 。 2014年7月17日; 10（7）：doi：10.1371 / journal.ppat.1004251。
廚房，S。 Jones，N .; LaForge，S .; 等人。 “CD8（+）T細胞上的CD4直接增強效應功能，是HIV感染的目標。” 美國國家科學院進展。 2004; 101：8727-8732。
鄧，K。 Pertia，M .; Rongvaux，A。 等人。 “由於逃逸突變的優勢，需要廣泛的CTL反應來清除潛伏的HIV-1。” 性質。 2015年1月7日; DOI：10.1038 / nature14053。