專門的血液檢測用於診斷西尼羅河病毒感染。 該測試旨在鑑定病毒本身或尋找針對西尼羅河病毒形成的特異性抗體 。
對懷疑有西尼羅河感染的重病患者進行具體測試，但對於輕度流感樣疾病的患者很少進行。
病毒檢測
檢測西尼羅河病毒本身的血液或體液是通過聚合酶鍊式反應（PCR）測試來完成的，該測試可以識別實際的病毒RNA。
這種測試在診斷人類西尼羅河病毒方面通常不是非常有用，因為病毒通常在感染髮生後的很短時間內存在於血流中，並且通常在時間之前消失（或以非常低的濃度）症狀輕微。 因此，用較溫和的感染形式，PCR測試通常在測試完成時為陰性。
然而，在發生更嚴重的西尼羅河熱病的人群中，當病情發展時，病毒更可能仍然存在於血液中，因此PCR檢測往往更有用。
另外， 腦脊液（CSF）的 PCR檢測對於有西尼羅河腦膜炎或腦炎的人是有用的，因為病毒通常存在於這些個體的腦脊液中。
抗體測試
酶聯免疫吸附試驗（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）可以檢測人體為抵抗西尼羅河病毒而產生的IgM抗體。 這種測試通常是在急性疾病發作時進行兩次，然後在恢復期恢復。 IgM抗體水平的升高和降低通常足以確定診斷。
西尼羅河病毒感染的檢測可能相對昂貴，而解釋這些檢測往往不是完全直截了當的。 因此，對西尼羅河病毒進行診斷性檢測通常只有在被認為對診斷具有重要意義時才能進行。
常規實驗室測試
幾乎所有患有急性疾病的人都要進行常規血液檢測（如血細胞計數和血清電解質），但這些檢測在感染西尼羅河病毒的人群中並沒有特別的揭示。
何時測試
大多數感染西尼羅河病毒的人從來沒有進行特定的診斷測試，也不需要它們。 大多數暴露於西尼羅河病毒的人根本沒有任何症狀，或者他們沒有諮詢醫療專業人員就會自行開發自我限制的流感樣疾病。
事實上，西尼羅河病毒感染的80％時間與我們時常處理的通常“夏季感冒”沒有區別。 由於對導致此類疾病的病毒（包括西尼羅河病毒）沒有特定的治療方法，因此醫生不應該花費昂貴的時間來檢查哪種病毒導致我們的“感冒”。
但是，有很多情況下需要進行特定的診斷。
基本上，這些情況是：
- 患者病情嚴重，並有長期疾病，永久性殘疾或死亡的風險。 在這種情況下，醫生會做任何必要的檢測來做出特定的診斷。 當存在腦膜炎或腦炎時，總是需要積極的診斷測試。
- 做出特定的診斷可以觸發某些公共衛生措施，例如採取措施減少蚊子或蜱蟲的數量，或者向普通人群發出健康警報。
許多其他嚴重疾病看起來與西尼羅河病毒引起的疾病非常相似，因此盡可能精確地確定診斷非常重要。
在做出正確的診斷時，醫生應該包括（除了實驗室測試），仔細記錄最近的旅行歷史，以及蚊子或蜱叮咬的暴露情況。 （西尼羅河病毒不知道是從蜱傳播給人類，但其他類似的感染肯定是。）
可能與西尼羅河病毒感染混淆的潛在嚴重疾病包括：
- 其他病毒也可引起腦膜炎或腦炎，包括單純皰疹性腦炎， 水痘 - 帶狀皰疹腦炎， 登革熱 ， 鮑桑病毒感染，聖路易斯腦炎， 日本腦炎或腸道病毒引起的腦炎。
- 幾種蜱傳疾病可以產生與西尼羅河感染無法區分的疾病，包括洛磯山斑疹熱 ， 萊姆病和埃里希體病。
- 帶有肺炎球菌或腦膜炎雙球菌的細菌性腦膜炎看起來就像任何其他腦膜炎，包括西尼羅河病毒引起的腦膜炎。
許多這些感染需要使用特定的抗生素治療。 因此，每當有人患有可能（或可能不會）由西尼羅河病毒引起的嚴重疾病時，做出精確診斷至關重要。
>來源：
> Barzon L，Pacenti M，Ulbert S，PalùG.在人類西尼羅河病毒感染診斷中的最新進展和挑戰。 Expert Rev Anti Infect Ther 2015; 13：327。
> Busch MP，Kleinman SH，Tobler LH，Et Al。 病毒和抗體動力學在急性西尼羅河病毒感染中的應用。 J Infect Dis 2008; 198：984。
> Lindsey NP，Staples JE，Lehman JA，Et Al。 人類西尼羅病毒病監測 - 美國，1999-2008。 MMWR Surveill Summ 2010; 59：1。