JAK抑製劑是否被列為生物藥物？
JAK（Janus激酶）抑製劑是用於治療類風濕性關節炎的一類藥物。 第一種JAK抑製劑Xeljanz（枸櫞酸託法替尼）於2012年11月6日獲FDA批准。其他研發正在開發中。 JAK抑製劑作為類風濕性關節炎的治療方法的發展取決於免疫學和分子生物學的發展，後者導致了生物藥物的開發。
讓我們來探討JAK抑製劑在免疫系統和治療類風濕性關節炎中的作用。
細胞因子解釋
在第一種生物藥物Enbrel（依那西普）於1998年獲批之前，大多數患有類風濕性關節炎（和其他炎性疾病）的人可能不熟悉醫學術語細胞因子 。為了理解生物藥物是如何工作的，患者發生了崩潰免疫學課程。
患者了解到細胞因子是細胞產生的蛋白質，它們參與調節炎症反應 。 細胞因子與免疫系統細胞相互作用，調節機體對疾病和感染的反應，並介導機體正常的細胞過程。 細胞因子也參與異常自身免疫反應。 有幾種不同類型的細胞因子。
已經產生了生物藥物來干擾細胞因子功能（例如，抑製或阻斷TNF（腫瘤壞死因子）和幾種白細胞介素（IL-1，IL-6，IL-17，IL-12/23））以抑制T細胞激活所需的第二個信號，並消耗B細胞 。
雖然不同的生物藥物在免疫系統中有不同的靶標，但目標是相同的 - 抑制促炎症分子，從而控制風濕性疾病 。
小分子藥物治療類風濕性關節炎
JAK抑製劑未被列為生物藥物。 相反，它被歸類為小分子DMARD （ 緩解疾病的抗風濕藥）。
JAK抑製劑的目標是JAK途徑，其是位於細胞內的信號傳導途徑，其在與類風濕性關節炎相關的炎症過程中具有突出作用。 具體而言，JAK（Janus激酶）是將來自多種細胞因子受體的信號傳遞至細胞核的細胞內酶（即細胞質蛋白酪氨酸激酶）。
據報導，人類“激酶”中有500多種激酶，它們分為8個家族。 JAKs位於酪氨酸蛋白激酶家族 - 一個有90個成員的家族。 Janus激酶（JAK）家族包括TYK2，JAK1，JAK2和JAK3。
一旦研究人員意識到JAK在細胞因子信號傳導中發揮的重要作用，它們就成為臨床研究的焦點。 託法替尼是第一種經臨床測試並被批准用於類風濕性關節炎的JAK抑製劑。 由輝瑞公司製造的託法替尼抑制JAK3和JAK1以及JAK2的程度較低。 託法替尼不會顯著影響TYK2。
Tofacitinib - 第一種JAK抑製劑被批准用於治療類風濕性關節炎
Tofacitinib（商品名Xeljanz）被批准用於治療成人中度至重度活動性類風濕關節炎，對甲氨蝶呤的反應或不耐受性不足。
Xeljanz是一種口服藥物，每天服用兩次，每次5毫克。 它可能帶或不帶食物。 還有11毫克每日一次的劑量，被稱為Xeljanz-XR（延長釋放）。 Xeljanz可以單獨服用（即用作單一療法），或者可以與甲氨蝶呤或其他一些非生物DMARDs聯合使用。 Xeljanz不應該與生物藥物一起使用。
JAK抑製劑藥物的安全性
由於安全性評估與Xeljanz（託法替尼）有關，研究人員認為它與生物藥物相當。 感染風險增加， 肝功能檢查可能出現異常，中性粒細胞減少症（嗜中性粒細胞，一種白血細胞低水平），高脂血症（血液中的脂質或脂肪升高）和血清肌酸酐升高託法替尼使用。
作為tofacitinib批准和標籤的一部分，需要黑匣子警告，以警告這些嚴重的不良反應。
Baricitinib
Baricitinib是2016年1月向FDA提交NDA（新藥申請）的第二種JAK抑製劑。FDA延長了Baricitinib的審查期，以便有時間審查由製藥商Lily和Incyte提供的其他數據。 額外的數據是根據FDA信息請求提供的。 附加信息被視為對原始NDA的重大修改，並在審查期間增加了3個月。
2016年12月，歐洲藥品管理局人用藥品委員會（CHMP）建議在歐盟（EU）為Olumiant（baricitinib）授予上市許可。 建議將巴利替尼用於治療對中度至重度活動性類風濕性關節炎患者沒有充分反應或不能耐受一種或多種改善疾病的抗風濕藥物（DMARDs）的成人。
巴利替尼是一種每日一次的口服JAK1 / 2抑製劑，用於治療中度至重度類風濕性關節炎。 臨床試驗數據顯示，在未接受治療的患者和未接受其他藥物治療的患者中，疼痛，疲勞，身體功能和身體健康相關生活質量均有顯著改善。
一句話來自
重申，JAK抑製劑被歸類為小分子DMARDs，而不是生物藥物。 主要區別在於JAK抑製劑在細胞內（細胞內）起作用，生物藥物具有細胞外靶（例如細胞表面上的受體）。 而且，JAK抑製劑是口服藥物，而生物製劑是可注射的或通過輸注給藥。
由於類風濕關節炎患者並不都對治療有同樣的反應，因此開發並提供新的治療方案非常重要。 除了上面討論的託法替尼和巴西替尼之外，臨床III期臨床試驗正在使用filgotinib和ABT-494兩種JAK1抑製劑。
>來源：
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