Xeljanz是美國批准的第一種JAK抑製劑; 巴西替尼是下一個
巴利替尼是一種口服JAK（Janus激酶）抑製劑 ，用於治療類風濕性關節炎 。 在2016年的第一季度，巴西替尼被提交給美國，歐盟和日本進行監管審查和上市批准。 歐洲藥品管理局人用藥品委員會建議於2016年12月獲得批准。
2017年2月13日，該藥被批准在歐盟以Olumiant（baricitinib）銷售用於類風濕性關節炎。 在美國，FDA於2017年1月13日宣布它已延長巴利替尼新藥申請的審查期。 延期允許審查在首次藥物申請後提交的額外數據。
2017年4月14日，FDA再次令人意外地拒絕了巴西替尼。 FDA發布了完整的回复函，聲明該機構“無法以現有形式批准該申請”。 FDA表示需要額外的臨床數據來確定最合適的劑量。 此外，需要額外的數據來進一步表徵整個治療組的安全問題。 重新提交的時間將在與FDA進一步談判之後進行。
此外，正在進行的第二階段試驗正在研究巴西替尼治療系統性紅斑狼瘡和特應性皮炎 。
預計將於2017年啟動一項針對銀屑病關節炎的巴西替尼3期臨床試驗。
Xeljanz是第一個用於類風濕性關節炎的JAK抑製劑
Xeljanz（tofacitinib）是2012年FDA批准的第一種JAK抑製劑，用於治療對甲氨蝶呤反應不足的中度至重度類風濕關節炎成人。
有四種JAK酶：JAK1，JAK2，JAK3和Tyk2。 Xeljanz主要抑制JAK1和JAK3，並且每天服用兩次。 相比之下，巴利替尼抑制JAK1和JAK2，並且每天服用一次。
巴利替尼的四階段3試驗
禮來公司和Incyte公司是開發巴西替尼的合作夥伴。 Lilly和Incyte在中度至嚴重活動性類風濕性關節炎的研究參與者中進行了四項3期臨床試驗。
- RA-BUILD研究 - 將684名患有活動性疾病的類風濕性關節炎患者隨機分配2毫克或4毫克的巴西替尼或安慰劑24週。 與安慰劑相比，基於ACR20 ，ACR50和ACR70應答率，兩個巴西替尼組均顯示出顯著改善。 本研究中值得注意的是用巴西替尼緩解疾病進展的X射線證據，以及對巴西替尼的反應迅速發生的事實，有時在一周後。
- 對一種或多種TNF抑製劑反應不充分的RA-BEACON-527類風濕性關節炎患者被隨機分配2毫克巴西替尼，4毫克巴利替尼或安慰劑24週。 與安慰劑相比，在兩個巴西替尼組中觀察到更高的ACR20應答率。 持續的治療益處僅發生在4毫克巴西替尼。
- RA-BEGIN-584例活動性類風濕性關節炎患者接受傳統DMARDs治療有限或未接受治療，隨機分配甲氨蝶呤單一療法，4毫克巴西替尼或4毫克巴西替尼聯合甲氨蝶呤治療52週。 與甲氨蝶呤單藥治療相比，使用巴西替尼單藥治療的結果顯著更好。 儘管這種聯合治療似乎減緩了X線檢查發現疾病進展的跡象，但將甲氨喋呤加入到巴西替尼似乎並沒有對治療效果產生積極影響。
- RA-BEAM-1307名活動性類風濕性關節炎患者接受背景甲氨蝶呤治療，但沒有充分反應，每天一次分配4毫克巴利替尼，或每隔一周分配40毫克Humira（阿達木單抗）或安慰劑。 巴西替尼與安慰劑或Humira相關的臨床改善顯著。
完成RA-BUILD，RA-BEGIN或RA-BEAM的研究參與者有資格參加一項名為RA-BEYOND的延伸研究。 延伸研究得出結論，4毫克劑量的巴西替尼最有效。
巴西替尼的安全性概況
通過分析第一階段至第三階段的所有臨床試驗以及擴展研究，收集有關巴西替尼安全性的信息。 這些試驗共涉及3464名患者。 暴露於巴西替尼後，死亡，惡性腫瘤，嚴重感染，機會性感染或導致藥物停藥的不良事件沒有增加。 與安慰劑相比，用4毫克劑量的巴西替尼治療的患者的帶狀皰疹感染率有統計學顯著的增加。 巴西替尼治療也與血紅蛋白，淋巴細胞，轉氨酶，肌酸激酶和肌酐水平的變化有關 - 但很少有足夠的重要性需要停用該藥物。
一句話來自
JAK抑製劑是第三類DMARDS，被稱為小分子DMARDS。 一旦獲得批准，baricitinib的可用性將為類風濕性關節炎提供另一種治療選擇。 該批准預計在2017年完成。對甲氨蝶呤，其他DMARDs或生物藥物反應不足的患者將選擇另一種口服藥物。 對於某些患者來說，這可能是更方便的選擇，並且更適合於自註射生物藥物或通過輸液給藥的生物製劑。
>來源：
>庫里亞，賓德等人。 巴西替尼治療類風濕性關節炎：證據最新和臨床潛力。 肌肉骨骼疾病的治療進展。 2017年2月; 9（2）：37-44。
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> Taylor，Peter C. MD，PhD等人。 巴利替尼與安慰劑或阿達木單抗治療類風濕性關節炎。 新英格蘭醫學雜誌。 2017年; 376：652-662。 2017年2月16日。
>美國FDA延長研究性類風濕性關節炎治療Baricitinib的審查週期。 禮來公司。 2017年1月13日。
>美國FDA發布對巴利替尼的完整回應函。 禮來和Incyte通過BusinessWire。 2017年4月14日。