心力衰竭的突破?

看起來像它 - 但問題依然存在

2014年8月下旬出現在“ 新英格蘭醫學雜誌”上的一篇文章提出了治療心力衰竭的新突破的可能性。 該文章描述了PARADIGM-HF研究的結果,其中心力衰竭患者接受了一種新型研究藥物的治療。 這種由諾華開發的藥物非常新,甚至還沒有被命名 - 目前它被稱為LCZ696。

LCZ696實際上由兩種藥物聯合組成 - valsartan(一種廣泛使用的ARB抑製劑)和一種新藥物sacubitril。 Sacubitril通過抑制中性溶酶的作用起作用 ,結果血鈉水平升高。 由於利尿鈉肽可能對心力衰竭有益,研究人員推測LCZ696可以改善這種情況的患者的結局。 PARADIGM-HF研究的結果表明研究人員是正確的。

在這項研究中,超過8000名心力衰竭患者隨機接受LCZ696或使用ACE抑製劑依那普利的標準療法。 在服用LCZ696的患者中,平均27個月後,心力衰竭住院風險和死亡風險均降低了約20%。 這種改善水平,相對於目前認為心力衰竭的良好治療方法而言,確實是顯著的。

為什麼這項研究很重要

PARADIGM-HF的結果至少有兩個重要的原因。 首先,它表明,新藥LCZ696應該為許多心力衰竭患者提供新的希望 - 一旦它被FDA批准使用。

其次,這項研究為治療心力衰竭開闢了一條全新的途徑。

因此,我們可以期望開發像LCZ696一樣抑制中性溶酶的另外藥物。

什麼時候LCZ696可用?

在FDA通過嚴格審查之前,新藥不能開處方。 假設這一審查進展順利,我們預計最早可以批准使用的藥物將在2015年有一段時間。

LCZ696有潛在的缺陷嗎?

目前,PARADIGM-HF試驗正在被視為治療心力衰竭的新突破。 我們都希望結果如此。 然而,我們至少有三個理由要遏制我們目前的熱情。

首先,在新藥臨床試驗後,“新突破”一直在宣布。 雖然有時證明確實出現了真正的突破,但更典型的情況是,新的治療方案可能會提供更多的邊際效益,並且可能不像最初出現的那樣具有突破性。

其次,十多年前,一種名為奈西立肽(Natrecor)的藥物也被吹捧為治療心力衰竭的突破。 這是相關的,因為奈西立肽不僅間接增加利鈉肽的水平,如LCZ696一樣; 奈西立肽一種利鈉肽。

經過數年和更多的臨床試驗,表明奈西立肽在治療心力衰竭方面實際上只具有邊際效益(如果有的話)。 這段歷史可能應該緩和一下LCZ696現在表達的熱情。

第三。 。 。

中性溶酶除了降低利鈉肽的水平之外還具有幾種功能,並且這些功能中的一些是有益的。 特別是,中性溶酶可能有助於預防某些與體內不良蛋白質積累相關的疾病 ,如阿爾茨海默病澱粉樣變性 ,甚至前列腺癌 。 因此抑制腦啡肽酶可能不是一件普遍的好事。

你可以在這裡閱讀更多關於這個潛在的問題。

資料來源:

McMurray JJV,Packer M,Desai AS等人。 心力衰竭時血管緊張素 - 中性蛋白酶抑製劑與依那普利的抑製作用。 N Engl J Med 2014; DOI:10.156 / NEJMoa1409077。

Jessup M.中性溶酶抑製劑 - 一種新型心力衰竭治療藥物。 N Engl J Med 2014; DOI:10.1056 / NEJMe1409898。

Nalivaeva NN,Belyaev ND,IA Zhuravin,IA等人。 阿爾茨海默氏症澱粉樣蛋白降解肽酶,中性溶酶:我們可以控制它嗎? International Journal of Alzheimer's Disease Volume 2012(2012),Article ID 383796. Available at:http://dx.doi.org/10.1155/2012/383796(2014年9月2日訪問)。