心臟風險與COX-2和NSAID藥物

並非所有這些藥物都具有相同的風險水平

非甾體抗炎藥(NSAIDs)是世界上最常用的藥物之一。 它們有效減輕炎症和疼痛,並且可以通過處方和櫃檯購買。

然而,現在已知這些藥物中的許多藥物會增加心血管問題的風險,包括急性冠狀動脈綜合徵(ACS)心力衰竭和可能的心房纖顫

這種風險增加的程度通常很小。 但風險隨著慢性使用和高劑量的增加而增加,並且在已知心血管疾病的人中顯著更高。 此外,一些非甾體抗炎藥的風險高於其他藥物。

(注意:阿司匹林是年齡最大,最常用的非甾體抗炎藥,但阿司匹林可降低心血管疾病風險,本文不予討論,您可以在此閱讀關於預防性使用阿司匹林的信息 。)

NSAIDS的類型

非阿司匹林NSAID通過抑制環加氧酶(COX)起作用,該作用減少介導疼痛和炎症的前列腺素的產生。

實際上有兩種COX酶--COX-1和COX-2 - 具有不同的作用。 COX-2與疼痛和炎症有關,而COX-1具有其他功能,包括保護胃內膜免受酸。

因此,NSAIDS通過是否僅阻斷COX-2(“選擇性”NSAIDS)或阻斷COX-1和COX-2(“非選擇性”NSAID)來進行分類。

最初的非甾體類抗炎藥如布洛芬(Advil)和萘普生(Aleve)都是非選擇性NSAIDS。 因為它們阻斷COX-1,所以它們與胃刺激有關。

製藥公司努力開發僅阻斷COX-2的選擇性NSAIDs,以減少胃部並發症。 所以現在有幾種選擇性NSAID可用,包括塞來昔布(Celebrex)和美洛昔康(Mobic)。

這些藥物通常較新,並且不能以通用形式或櫃檯購買。

心血管風險與NSAIDs

選擇性非甾體類抗炎藥羅非昔布(Vioxx)首次發現NSAIDs增加心臟風險,對其製造商Merck產生了很大的宣傳和眾多訴訟。 Vioxx隨後被從市場上移除。

從那時起,許多臨床研究表明,心血管疾病風險的增加實際上與所有非甾體類抗炎藥(無論是傳統非選擇性非甾體類抗炎藥和新型環氧合酶-2選擇性藥物)都有關。

對於幾乎所有的非甾體類抗炎藥,心血管風險隨著這些藥物的使用時間,使用劑量以及服用藥物的心髒病風險而增加。

有些非甾體抗炎藥比其他藥物“更安全”嗎?

缺乏比較由特定非甾體抗炎藥引起的心臟危險程度的數據。 由於可用的這些藥物的數量很大,並且所涉及的風險很小,因此進行必要的臨床試驗以梳理出任何差異將會非常昂貴。

然而,2013年發表的可用臨床研究的薈萃分析顯示,與高劑量雙氯芬酸(非選擇性NSAID)和所有選擇性NSAID相比,心血管事件風險顯著增加。

布洛芬的風險增加也沒有統計學意義。 萘普生沒有增加風險。

這個薈萃分析不被認為是結論性的。 大多數專家已經形成了這樣的觀點:所有這兩類NSAID都應該被認為會增加心血管風險。

然而,如果需要在關心心臟風險的人中使用NSAID,大多數專家會推薦萘普生。

其他有關NSAIDS的心髒病

除了增加心臟事件的風險外,兩類非甾體類抗炎藥長期使用時都與血壓升高有關

此外,大多數非選擇性非甾體抗炎藥干擾了阿司匹林對血小板的有益作用,從而抵消了預防性阿司匹林的作用。 但是,這種干擾尚未見於非選擇性非甾體抗炎藥雙氯芬酸或選擇性非甾體抗炎藥。

底線

雖然Vioxx得到了所有的宣傳,但事實證明,所有的NSAID似乎以大致相同的速度增加心髒病風險(除了已經提到的例外)。

對於心血管疾病風險增加的患者,應盡可能以最短的有效劑量使用非甾體抗炎藥。 如果心臟風險升高 ,萘普生可能是您選擇的NSAID。

任何患有高血壓的人都必須知道,非甾體抗炎藥可能會增加血壓並降低抗高血壓治療的有效性。

任何服用阿司匹林預防心血管疾病的患者應盡可能避免使用非選擇性NSAIDs。 如果要使用NSAIDs,應在服用阿司匹林後至少兩小時服用。

資料來源:

FosbølEL,Folke F,Jacobsen S等, 健康個體中與NSAID相關的原因特異性CV風險。 Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2010; DOI:10.1161 / CIRCOUTCOMES.109.861104。

Coxib和傳統NSAID試驗者(CNT)合作,Bhala N,Emberson J等人。 非甾體抗炎藥物的血管和上消化道影響:來自隨機試驗的個體參與者數據的薈萃分析。 柳葉刀2013; 382:769。