幾十年來，高密度脂蛋白膽固醇是“好”膽固醇，高密度脂蛋白膽固醇水平越高，心臟風險越低，提高高密度脂蛋白膽固醇水平是一個好主意，這是虛擬的教條。 但最近幾次臨床試驗的結果令人失望，這使得該教條受到質疑。
為什麼HDL被認為是“好”
高密度脂蛋白膽固醇被認為是從血管壁上清除多餘的膽固醇，從而將其從動脈粥樣硬化的有利位置去除。
此外，在涉及超過100,000人的流行病學研究中，HDL膽固醇水平低於約40mg / dL的人比具有更高HDL水平的人具有明顯更高的心臟風險。 即使當LDL膽固醇 （“壞”膽固醇）水平低時也是如此。 更高的HDL水平也與乳腺癌，結腸癌和肺癌風險降低有關。
從這些研究來看，採取措施提高HDL水平是一個好主意。 這就是所謂的HDL假說：HDL水平越高，心臟風險越低。
HDL水平如何提高？
HDL水平似乎受到遺傳和環境因素混合的強烈影響。 女性的HDL水平往往高於男性（平均為10 mg / dL）。
酒精似乎會使HDL增加少量; 飲食中的反式脂肪會減少它。
通常用於降低LDL膽固醇的藥物對HDL水平的影響相對較小。 他汀類藥物是最常用的降膽固醇藥物，只能最小限度地增加HDL。
大多數情況下，由於沒有可靠地使HDL顯著增加的藥物，因此增加HDL膽固醇的建議主要集中在控制體重並進行大量鍛煉，並提出少量飲食建議。
投擲HDL假說
因為增加HDL水平被認為是如此有益的事情，並且因為沒有簡單或可靠的方法來這樣做，所以開發能夠顯著提高HDL水平的藥物已成為若干製藥公司的主要目標。 事實上，這些藥物中的一些已經開發出來，並且已經導致臨床試驗來證明它們的安全性和有效性。
迄今為止，這些研究至少可以說是令人失望的。 首例CETP抑製劑藥物torcetrapib（來自Pfizer）的第一項主要試驗（2006年結束）不僅未顯示HDL升高時的風險降低，而且實際上顯示心血管風險增加。 另一項與另一種CETP抑製劑 - 達塞曲匹（來自羅氏）的研究由於缺乏有效性而於2012年5月停止。 這兩種相關藥物均顯著增加HDL水平，但這樣做並沒有帶來任何臨床益處。
另一項令人失望的研究（AIM-HIGH）於2011年發表，評估添加菸酸（增加HDL水平）到他汀治療的益處。 這項研究不僅沒有顯示出利用菸酸增加HDL水平的益處，而且還表明服用菸酸的患者中風風險增加。
最後，2012年出現在柳葉刀中的一項調查評估了增加HDL水平的幾種遺傳變異之一的潛在益處。 研究人員無法證明擁有這種變體的人心臟風險有任何降低。
這些研究的結果讓每個人（甚至是致力於HDL研究的科學家）懷疑HDL假設是否準確。
一種新的HDL假說
至少，看起來簡單的HDL假說（HDL膽固醇水平的增加總是一件好事）已被證明是錯誤的。 當HDL膽固醇通過CETP抑製劑，菸酸或幾種基因變體成功增加時，沒有任何益處。
HDL研究人員正在修改他們簡單的HDL假說。 事實證明，當我們測量“HDL膽固醇”時，我們實際上是在測量幾種不同類型的粒子。 值得注意的是，有大量HDL顆粒和小顆粒，代表了HDL代謝的不同階段。
小HDL顆粒由脂蛋白ApoA-1組成 ，沒有太多膽固醇。 因此，小HDL顆粒可以被認為是“空的”脂蛋白，它們正在從組織中清除多餘的膽固醇。 相反，大HDL顆粒含有大量的膽固醇。 這些微粒已經完成了清除工作，並且正在等待被肝臟收回。
根據這種新的認識，增加大量HDL顆粒會導致更高的血液HDL水平 - 但不會提高我們的“膽固醇清除能力”。另一方面，增加小HDL顆粒應該能夠改善血液中多餘膽固醇的去除船隻的牆壁。
支持這一修改後的假設是，CETP抑製劑（臨床試驗失敗的藥物）似乎導致大HDL顆粒增加，而不是小顆粒。
HDL治療的新目標
新的HDL假設指出需要增加小HDL顆粒。
為此，合成形式的ApoA-1正在人體內開發和測試。 不幸的是，這種方法需要靜脈輸注ApoA-1，因此它被用於急性冠脈綜合徵等急性病症 。 早期研究相當令人鼓舞，人體試驗正在進行中。
此外，還開發了一種實驗性藥物（迄今稱為RVX-208-Resverlogix），可增加人體自身產生的ApoA-1。 這種口服藥物也正在人體試驗中進行測試。
此外，正在開發創造刺激ABCA1的藥物，這種組織中的酶促使膽固醇轉移到HDL顆粒上。
因此，研究人員正在將注意力轉向尋找方法來增加或改善（根據新假說）負責降低心臟風險的小HDL顆粒的功能。
同時
儘管我們等待科學家們將這一切全部整理出來，並開發和測試新的方法來增加HDL的“正確種類” ，但我們都可以繼續做我們所知道的增加HDL膽固醇和降低心髒病風險的事情。 所有這些都是合理的，安全的和有效的。
>來源：
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