雙磷酸鹽和Denosumab用於骨轉移和輔助治療
已經擴散到骨骼（骨轉移）的癌症非常常見，並可能導致大量與骨折和其他並發症有關的疼痛和殘疾。 近年來，被稱為骨改良劑的藥物已被推薦用於許多癌症，一旦它們被診斷就治療骨轉移。 在這種情況下，這些藥物不僅可以降低骨折的風險，而且在某些情況下可以提高生存率。
作為第二個好處，這兩類骨修飾藥物都具有抗癌特性。 如果您患有轉移性癌症，您需要了解如Zometa和denosumab等藥物？
骨轉移與骨癌
當人們聽到骨頭里有癌症時，可能會非常困惑。 大多數時候人們談論“骨癌”的時候是指骨轉移 ; 癌症開始於身體的另一個區域並擴散至骨骼。 雖然這些人可能會使用術語“骨癌”，但是傳播到骨骼的癌症不被視為骨癌。 例如，已經擴散到骨頭的乳腺癌不稱為骨癌，而是“乳腺癌轉移到骨頭”或具有骨轉移的乳腺癌。 原發性骨癌比骨轉移瘤少得多。 在顯微鏡下，骨癌會顯示癌性骨細胞。 相反，骨轉移的骨癌細胞與原癌相同， 乳腺癌中的癌性乳房細胞，骨中的癌性肺細胞（肺癌）等。
對於原發性骨癌，一個骨頭通常有一個腫瘤。 對於骨轉移瘤，在骨的不同區域或幾種不同的骨骼中常常有癌症的證據。
可能蔓延至骨骼的癌症
有許多癌症可以擴散到骨頭，最常見的是乳腺癌，肺癌，前列腺癌和多發性骨髓瘤。
其他可能擴散到骨骼的癌症包括腎癌，胃癌，膀胱癌，子宮癌，甲狀腺癌和結腸直腸癌。
大約70％的轉移性乳腺癌女性（骨頭是最常見的轉移部位） 發生骨轉移，乳腺癌骨轉移是這些女性（和男性）的疼痛和殘疾的重要原因。 對於這些人中的許多人來說，骨轉移是癌症在數年甚至數十年緩解後復發的第一個跡象。 一些用於乳腺癌的激素治療（如芳香酶抑製劑）可導致骨質流失，進一步加劇了這一問題。 乳腺癌最常見的骨骼是脊柱，肋骨，骨盆和大腿和胳膊的骨骼。
肺癌的骨轉移癌也很常見，約有30％-40％的人患有晚期肺癌。 最常受影響的骨骼是脊柱，骨盆，大腿和胳膊骨骼。 肺癌是相當獨特的，因為手和腳的骨骼可能會發生轉移。 在肺癌骨轉移患者中，22％至59％的患者會出現“骨骼相關事件”，如骨折。
骨轉移在晚期前列腺癌中也很常見。 與乳腺癌女性一樣，激素治療也可能削弱骨骼。 五位轉移性前列腺癌患者中有四位患有骨轉移。 常見的轉移部位是臀部，脊柱和骨盆骨。
多發性骨髓瘤的骨轉移也很常見。 在X射線下，骨頭呈現出蟲蛀的外觀。 當多發性骨髓瘤侵入骨中時，癌細胞既抑制骨生成細胞（成骨細胞）又刺激分解骨的骨細胞（破骨細胞）。 多發性骨髓瘤通常發現於較大的骨骼，如脊柱，顱骨，骨盆，肋骨和大腿骨。
骨轉移的類型
骨轉移有兩種主要類型：溶骨性和成骨性。 對於溶骨性轉移瘤，腫瘤引起骨的分解（裂解）。 多發性骨髓瘤以及乳腺癌等實體瘤可見溶血性轉移。 成骨細胞轉移導致骨生產增加，並且最常見於前列腺癌。 儘管80％至85％的乳腺癌轉移瘤是溶骨性的，但大多數癌症都具有兩種骨轉移類型。 骨溶解性轉移骨比成骨轉移瘤更容易發生骨折。
骨轉移並發症
骨轉移可以大大降低癌症患者的生活質量，但新的治療方法對許多人都有所幫助。 骨轉移不僅意味著癌症已經擴散並且不再可治愈，而且可能導致幾種並發症。
骨轉移引起的疼痛可能非常嚴重，常常需要用麻醉止痛藥和抗炎藥物進行治療。
骨轉移還會增加骨腫瘤區域骨折的機會。 當骨折伴隨轉移性癌症發生時，它們被稱為病理性骨折。 病理性骨折可能伴有非常輕微的損傷。 除了易於發生骨折外，骨轉移還可以使骨折癒合。
當下脊柱發生轉移時，可能會發生稱為脊髓壓迫的緊急情況。 椎骨中的癌症可導致它們塌陷並壓縮從脊髓到達身體下半部分的神經。 症狀包括背部疼痛，放鬆腿部，無力和腿部麻木，以及失去腸道和/或膀胱控制。 用放射線或手術進行緊急治療可以穩定脊柱以避免永久性殘疾。
由於鈣從被破壞的骨段釋放到血液中，可能會發生惡性高鈣血症或血液中的高鈣水平。 據認為，10％至15％的晚期癌症患者會患上這種疾病（除骨轉移之外，還有其他原因）。
骨折引起的流動性損失不僅會降低生活質量，而且會使您面臨其他問題的風險。 患有癌症的人的血液凝塊風險已經增加，不動性增加了發生深靜脈血栓形成或肺栓塞的風險
骨轉移治療
目前有許多不同的治療方法可用於治療骨轉移。 一些用於轉移性癌症的一般治療也可以減少骨轉移。 這些治療可能包括化療 ，靶向治療， 單克隆抗體和免疫治療藥物。 還有專門解決骨轉移的治療方法。 這些包括：
- 放射治療：放射治療是一種局部治療，可顯著減少疼痛和骨折發生的可能性。
- 放射性藥物：放射性藥物是一種藥物，其中一束輻射與另一種化學物質相連，然後再注入血液中。 例子包括鍶-89和鐳-223。 由於這些輻射粒子通過血流傳遞到身體中的所有骨骼，因此它們對於患有多種或廣泛轉移的人特別有效。
- 手術：可能需要手術來穩定骨折或穩定受損的骨骼以防止骨折。
- 立體定向放射治療 （SBRT）和質子束治療 ：對於單個或少數幾個轉移灶（寡轉移疾病），根治治療如根治立體定向放療或質子治療可以根治轉移瘤，但這是非常有效的罕見。
- 骨修飾劑：這些將在下面討論。
骨轉移藥物（骨修飾劑）
有兩類主要的藥物用於治療骨轉移。 這些包括二磷酸鹽（如Zometa）和denosumab。 對於乳腺癌轉移至骨的任何人推薦使用骨修飾劑，並且經常與其他實體瘤（如肺癌）一起使用。 其他治療（如放射治療）通常需要與控制疼痛的藥物一起使用。
骨修改劑可以通過幾種方式幫助癌症患者。
- 它們可以加強受轉移影響的骨骼，減少疼痛和骨折風險
- 許多用於乳腺癌和前列腺癌的治療可以增加骨質疏鬆症的風險，並伴隨著骨轉移使人容易骨折。 這一點尤其重要，因為人們現在活得更久，患有癌症。
- 由於它們對骨微環境的影響，骨改良劑可以首先降低骨轉移發生的風險（迄今為止乳腺癌和可能的前列腺癌）。 骨轉移的風險降低了三分之一，而死亡率降低了六分之一。
- 在最近的研究中，研究肺癌患者的骨改良劑，似乎這些藥物可能會改善無進展生存期和總生存期。
雙膦酸鹽（Zometa）
雙膦酸鹽是首次用於治療骨質疏鬆症並且後來被指出用於幫助骨轉移的藥物。 當用於傳播到骨頭的癌症時，他們可以承擔雙重責任。 它們不僅可以減少骨質流失，而且還具有抗癌作用。 他們通過抑制骨質破壞來改善骨密度。
最常用於骨轉移的雙膦酸鹽包括：
- Zometa（唑來膦酸）： Zometa是用於許多不同癌症的骨轉移的靜脈內藥物。
- Aredia（帕米膦酸鹽） ：Aredia是靜脈注射二膦酸鹽。 它被批准用於乳腺癌和多發性骨髓瘤。
輸注後頭幾天，Zometa和Aredia最常見的副作用是輕度流感樣綜合徵。 靜脈注射雙膦酸鹽的其他不常見的副作用可能包括腎損害，低鈣水平，肌肉，關節和/或骨骼疼痛（可能在治療後隨時出現），股骨異常骨折和心房纖顫。 雙膦酸鹽可能不推薦用於腎病患者。
與Zometa使用（和其他雙磷酸鹽）相關的一種罕見但嚴重的不良事件是下頜骨壞死。 這種情況的特徵在於下頜骨或上頜骨中的骨骼區域逐漸崩潰，並且可能具有挑戰性。尚不清楚該情況發生的頻率，但在用Zometa治療的婦女中發現大約2％的風險作為早期乳腺癌的輔助治療。 任何雙膦酸鹽類藥物都可能出現骨壞死，但94％的病例是靜脈注射雙膦酸鹽藥物，而且口服藥物很少見。
如果患有牙齦疾病，牙齒衛生差或牙科手術如拔牙，下頜骨壞死更可能。 有證據表明，每三個月進行一次牙科檢查並使用預防性抗生素進行拔牙等手術可能會降低風險。 治療選擇包括手術，沖洗，抗生素和高壓氧治療的組合。
雙磷酸鹽也被批准用於早期乳腺癌的絕經後婦女。 在臨床試驗中，Zometa被發現將骨轉移的風險降低三分之一，死亡風險降低六分之一。
Denosumab（Xgeva和Prolia）
Xgeva和Prolia （狄諾塞麥）是一種單克隆抗體（人造抗體），可以減少與骨轉移相關的並發症（如骨折）。 有兩種這種藥物的配方與癌症的適應症略有不同。 他們每四周注射一次。
Denosumab通過與調節骨重塑的蛋白質（RANKL）上的受體結合併失活而起作用。 骨骼中有兩種主要類型的細胞：造成骨骼生長的成骨細胞和破壞骨骼的破骨細胞。 Denosumab抑制破骨細胞並增加骨密度。
在2016年的一項研究回顧中，denosumab在三項獨立臨床試驗中進行了評估，這三項臨床試驗考察了它在乳腺癌，前列腺癌中的作用，以及第三項研究中患有多發性骨髓瘤或乳腺癌或前列腺癌以外的實體瘤的患者。 對於乳腺癌和前列腺癌，denosumab在降低與骨轉移相關的骨折風險方面優於Zometa。 患有多發性骨髓瘤和其他實體腫瘤（這類denosumab與Zometa療效大致相當。
對於肺癌，2015年的一項研究發現，與Zometa相比，狄諾塞麥可將發生骨折的風險降低17％。 它似乎也延緩了骨轉移的發展，減少骨骼腫瘤的生長，並延長了一個月的存活時間。
還發現狄諾塞麥可降低乳腺癌和前列腺癌中與治療相關的骨質疏鬆症的風險（涉及在乳腺癌中使用芳香酶抑製劑和在前列腺癌中使用雄激素剝奪療法 ），
狄諾塞麥的副作用與雙膦酸鹽相似，但這些藥物在長期使用時更可能導致低鈣水平。 為此，經常推薦補充鈣和維生素D. 與雙膦酸鹽不同，狄諾塞麥可用於腎功能受損的人群。 與二膦酸鹽一樣，這些藥物對頜骨骨壞死的風險很小。
骨轉移藥物的骨修改劑指南
骨修飾劑的研究已經導致了一些癌症的準則。
對於具有骨轉移的轉移性乳腺癌，2017年美國臨床腫瘤學會指南建議，一旦檢測到骨轉移，就應立即用以下藥物之一治療：
- 每4週皮下注射Xgeva或Prolia 120 mg
- 每3至4週Aredia 90毫克IV
- Zometa 4毫克IV每12週或每3至4週
對於前列腺癌，2017年臨床實踐指南還建議骨診斷劑在骨轉移診斷時開始。 選項包括：
- 每4週皮下注射Xgeva / Prolia（狄諾塞麥）120mg
- Zometa 4毫克IV每12週或每3至4週
所有其他具有骨轉移的實體瘤可以用以下方法之一進行治療：
- 每3至4週Zometa 4毫克IV
- 每4週皮下注射Denosumab 120 mg
開始治療前
在開始用狄諾塞麥或雙膦酸鹽治療之前，建議人們進行徹底的牙科檢查以尋找牙齦疾病的證據，並且在開始這些藥物之前應該完成所需的任何牙科工作。
骨轉移藥物治療實體腫瘤骨轉移的底線
骨轉移對於許多轉移性癌症患者來說具有挑戰性，並且會降低生活質量和生存率。 骨修改劑是一種相對較新的方法，現在推薦在許多癌症的骨轉移診斷後儘早推薦。
雙膦酸鹽如Aredia和Zometa可以減少骨折的風險，並隨後導致疼痛和不動。 Denusomab在減少骨折方面也是有效的，並且對於乳腺癌和前列腺癌可能比雙磷酸鹽更優。 兩類藥物都有不常見的下頜骨壞死風險，建議在開始使用這些藥物前仔細檢查牙周疾病的徵兆。
除了降低骨折風險之外，這些藥物可以幫助糾正由於用於乳腺癌和前列腺癌的激素療法導致的骨質流失。 IV雙膦酸鹽和denosumab似乎具有顯著的抗癌活性，增加了選擇使用這些藥物的人的益處。 事實上，除了轉移性乳腺癌患者外，目前推薦將Zometa用於早期乳腺癌作為輔助治療，以減少乳腺癌首先擴散到骨頭的可能性。
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