免疫治療非小細胞肺癌

對晚期肺癌患者進行令人興奮的治療

雖然化療的目標是癌細胞等快速分化的細胞,但免疫療法可以針對個人的免疫系統,刺激其識別和攻擊自身的癌細胞。 換句話說,免疫療法允許一個人使用他或她自己最好的工具(他們自己的免疫健康)來對抗癌症。

對於晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者來說,好消息是新型免疫療法已經並將繼續由科學家開發。

這些療法當然不能治愈晚期肺癌,但它們可以幫助你或你的親人感覺更好,甚至活得更久。

肺癌術語

在深入研究用於治療晚期非小細胞肺癌的免疫療法之前,定義一些與肺癌相關的術語很重要。

什麼是非小細胞肺癌(NSCLC)?

有兩種主要類型的肺癌 :非小細胞肺癌和小細胞肺癌,非小細胞更常見。 事實上,大約80%至85%的肺癌是非小細胞肺癌。

當你聽到使用“肺癌”一詞時,一個人通常指的是非小細胞肺癌,儘管這並非總是如此。

什麼是晚期非小細胞肺癌(NSCLC)?

在非小細胞肺癌中,惡性(癌症)細胞快速生長並且失控而在肺組織內形成腫瘤。 隨著癌症的發展,它可能開始擴散到淋巴結,以及身體內的遠處,如大腦,骨骼,肝臟或其他肺部。

基於許多測試(例如,腫瘤活檢和像CT掃描的成像測試),確定NSCLC的階段。 晚期非小細胞肺癌通常指IIIb期或IV期癌症 ,這意味著癌症已經擴散到某些淋巴結和/或遠處(這被稱為轉移 )。

什麼是免疫系統檢查點?

為了理解免疫療法,掌握免疫系統檢查點的概念非常重要,因為這些是肺癌免疫療法靶向的分子。

免疫系統檢查點通常位於一個人的免疫細胞上,它們可以防止一個人的免疫系統攻擊健康的正常細胞,只有外來的異常細胞(如受感染的細胞)。

雖然癌症是棘手的,因為避免受到人體免疫系統攻擊的一種方法是製作和表達這些檢查點蛋白。 但癌症免疫療法的作用是阻止這些檢查點,以便身體確實將癌症視為外來物種並對其發起攻擊。

肺癌免疫治療:PD-1抗體

NSCLC免疫治療靶向的一個主要免疫系統檢查點是程序性死亡1(PD-1),一種通常位於T細胞上但可由肺癌細胞產生並表達的受體。

正常情況下,這個免疫檢查點是綁定在肺部腫瘤的部位,所以免疫系統避免了與癌症作鬥爭。 但是用阻斷PD-1的藥物,免疫系統可以對癌細胞起反應和攻擊。

目前有兩種藥物是PD-1抗體(或PD-1檢查點抑製劑),並且它們被FDA批准用於治療晚期NSCLC。

這兩種藥物都是每兩到三週給藥一次(通過靜脈)。 這兩種藥物是:

Nivolumab概述

作為一種PD-1抗體,nivolumab已經在一些晚期NSCLC患者的試驗中進行了研究。 例如, 新英格蘭醫學雜誌 2015年的一項III期臨床研究比較了晚期非小細胞肺癌在接受含鉑化療方案期間或之後進展的患者,治療與nivolumab與多西紫杉醇治療的療效。 結果顯示,接受nivolumab治療的患者存活時間長於接受多西紫杉醇治療的患者,nivolumab組的中位生存期為9.2個月,多西他賽組為6個月。

另外,泰索帝(多西他賽)是傳統上給予先前接受過晚期NSCLC治療的患者的化學療法 ,因此本研究將新型免疫療法與現行標準化療方案進行比較。

除了生存益處外,nivolumab在本研究中總體上被認為比多西紫杉醇更安全 - 這很好,因為免疫療法的一個重要問題是一個人的免疫系統不僅會攻擊癌細胞,而且會攻擊健康的器官。

醫生擔心癌症治療的主要不良反應之一是肺炎,即藥物引發肺部炎症(而不是肺炎引起的感染)。 醫生尤其擔心肺炎,因為它影響肺癌功能,肺癌功能已經減弱。 在這項研究中,nivolumab組很少發生肺炎,發生時嚴重程度較輕。

也就是說,與nivolumab相關的一些副作用(除肺炎以外)醫生警惕包括:

Pembrolizumab概述

Pembrolizumab是FDA批准用於治療沒有某種肺癌基因異常EGFR突變ALK易位 )並且至少有一半的腫瘤細胞為PD-L1陽性的患者的晚期NSCLC。 PD-L1是通常與T細胞上的PD-1結合的蛋白質,阻止它們攻擊癌細胞。

不管腫瘤細胞是否染色PD-L1,派姆單抗也已被批准用於治療晚期非鱗狀NSCLC( 肺腺癌 )和化療。

2016年在新英格蘭醫學雜誌上發表的一項研究表明,至少50%的腫瘤細胞有晚期NSCLC和PD-L1表達,患者的無進展生存期明顯延長(10.3個月與6個月),副作用更少比那些接受傳統鉑類化療的人更安全)。

具體而言,無進展生存率被定義為患者隨機接受哌佈單抗或化療的時間,即疾病進展或死亡發生的時間點。

在這項研究中,接受pembrolizumab的患者中有27%發現嚴重不良反應,接受化療的患者中有53%發生嚴重不良反應。

總體而言,那些接受哌布利珠單抗治療的患者最常見的副作用是:

Pembrolizumab組的肺炎發生率高於化療組(5.8%比0.7%)。

肺癌免疫治療:PD-L1抗體

Atezolizumab是一種FDA批准的藥物,用於治療晚期NSCLC患者,這些患者在接受含鉑化療期間或之後疾病繼續惡化。

Atezolizumab與nivolumab或pembrolizumab稍有不同,因為它是PD-L1抗體。 換句話說,它特異性靶向PD-L1,通常與PD-1(T細胞上的受體)結合的蛋白質,阻止它們攻擊癌細胞。 與其他兩種藥物一樣,atezolizumab作為輸液給藥。

2017年在柳葉刀研究中之前曾接受過晚期NSCLC鉑類化療的患者隨機接受atezolizumab或docetaxel。

一些值得注意的結果顯示,無論腫瘤區域內的腫瘤細胞或免疫細胞是否為PD-L1陽性(atezolizumab的中位數為13.8個月,多西他賽的中位數為9.6個月),接受atezolizumab治療的患者總體生存率均優於多西紫杉醇)。

此外,與多西紫杉醇組相比,阿替洛爾單抗組的嚴重治療相關不良反應更少(15%比43%)。

也就是說,接受atezolizumab的人最常見的副作用是:

atezolizumab組1.6%的患者發生肺炎,發生率低,重度(3或4級)肺炎發生率低於1%。

地平線上的免疫療法

值得注意的是,還有其他多種免疫檢查點抑製劑正在開發中。 確定它們在治療你或你所愛的人晚期肺癌中的作用的關鍵在於這些藥物在III期研究中的效果。

例如,發現一種名為ipilimumab的免疫療法可延長轉移性黑素瘤患者的生存 。 該藥靶向細胞毒性T淋巴細胞抗原4(CTLA-4),其是T細胞如何在免疫系統中起作用的主要調節劑。 Ipilimumab正在研究作為晚期NSCLC聯合化療的治療方案。

一句話來自

某些癌症(如肺癌)不僅迅速增長而且失控,而且實際上可能逃避或欺騙,也就是說,一個人的自身防禦系統,即他們的免疫系統,這是非常令人難以置信的。

也就是說,癌症專家現在可以發現免疫療法 - 這是一種革命性的現象,它將繼續改變我們未來治療癌症的方式。

最後,確定如何治療肺癌是一個複雜的過程,有時候,更多的藥物並不總是正確的答案。 請務必與您的家人和醫生討論您的願望,恐懼和擔憂。

>來源:

>美國癌症協會。 (2017年)。 非小細胞肺癌的免疫治療。

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