支架技術的發展

尋求消除晚期支架血栓形成

新的支架技術正在以令人眩暈的速度發展。 即使是心髒病專家也可能難以保持一切順利。 以下是正在開發的新型支架的快速入門,以及為什麼需要改進支架。

什麼是支架應該做什麼?

支架的全部目的是幫助預防動脈 粥樣硬化斑塊 血管成形術后 冠狀動脈 (或任何動脈)的再狹窄

通過血管成形術,將氣囊導管穿過動脈中的阻塞區域,並使氣囊充氣以破碎牙斑並減輕堵塞。 支架是一種金屬支架,在球囊充氣時使用,可提供機械支撐,並有助於保持新處理的動脈暢通。

支架技術的早期發展

當第一次使用支架時,他們成功地將血管成形術後再狹窄的風險降低了約一半,在手術後的12個月中從約20%降至約10%。 (再狹窄發生時通常在一年內發生。)

為了進一步降低再狹窄率,支架開發者開始用含有旨在抑制支架部位組織生長的藥物的聚合物塗覆裸金屬支架。 這些支架被稱為藥物洗脫支架或DES。 (相比之下,最初的非藥物塗層支架被稱為裸金屬支架或BMS)。已經使用多種藥物開發DES,主要是紫杉醇,依維莫司或佐他莫司。

DES在一年內將再狹窄率降至約5%至6%相當成功。 然而,DES在幾年內成為支架治療的“黃金標準”後,出現了一個新的問題 - 晚期血栓形成。

晚期血栓形成的問題

支架血栓形成是在支架位置處的動脈內形成血塊。

血栓形成與再狹窄不同,後者是組織的再生。 再狹窄當然是一個問題,但至少當它發生時它往往會逐漸發生,所以通常有時間來治療它。 相反,支架內血栓形成傾向於突然發生,沒有任何警告。 支架血栓形成通常導致動脈的完整時機,因此傾向於產生心肌梗塞(心髒病發作)猝死

早期血栓形成(支架植入術後數周至數週發生血栓)的問題已在支架置入術的早期得到確認,並且在支架術後幾個月內通過強力抗血小板治療成功解決。 通過使用BMS,這種方法似乎已經足夠。

然而,在廣泛使用DES的幾年內,發現了晚期支架內血栓形成的問題 - 即在手術後一年或兩年發生支架部位的突然血栓形成。 晚期支架內血栓形成與早期支架內血栓形成同樣具有災難性。 為了降低風險,心髒病專家現在開放抗血小板治療至少一年後,如果可能的話更長(可能永遠)。

由於使用強抗血小板藥物本身存在風險,因此晚期支架血栓形成問題已經導致支架開發者尋求設計一種新型支架,以消除或至少減少這一問題。

較新的支架技術

關於為什麼DES可能導致晚期支架血栓形成(而DES不傾向於導致這個問題)的主要理論著重於這些支架上使用的聚合物塗層。 聚合物塗層的目的是將藥物保持在適當位置,並在數週或數月內逐漸釋放藥物以抑制組織生長和再狹窄。 然而,一旦藥物釋放出來,聚合物就沒有其他用途。

研究人員現在認為DES上的聚合物塗層本身會增加炎症並延遲支架置入部位的癒合,從而增加支架血栓形成的風險。

他們採取了三種一般方法來解決這個問題,現在有幾家公司正在開發採用所有這三種方法的新支架。

1)“更好”的耐用聚合物。 DES現在可以使用更新的聚合物技術。 這些新型聚合物似乎會引起較少的炎症反應,並使治療部位的組織癒合更好。 據信它們大大降低了晚期血栓形成的風險。 這些支架 - 通常被稱為“第二代DES” - 現在在世界各地廣泛使用。

2)生物可吸收聚合物。 DES(在美國開發和製造)在歐洲已經有好幾年了,它們使用的聚合物塗層在幾個月內被吸收(消失),留下裸露的金屬支架。 換句話說,這些支架在前幾個月(通常發生再狹窄時)提供了DES的好處,然後他們成為BMS,減少了晚期血栓形成的風險。 2015年10月,Synergy支架(波士頓科學)成為美國首個獲得批准的生物可吸收聚合物支架。

已經進行了一些比較生物可吸收聚合物DES與第一代和第二代DES的研究。 與第一代DES相比,使用第二代DES和生物可吸收聚合物DES減少了晚期支架內血栓形成。 但是,目前沒有跡象表明生物可吸收聚合物DES的性能優於第二代DES。

此外,至少到目前為止,第二代DES和新型聚合物DES仍需要延長抗血小板藥物的治療時間。

3)生物可吸收支架。 正在開發中的支架是完全可生物降解的 - 也就是說,整個支架被重新吸收並最終完全消失。 相信在手術後9到12個月不再需要支架提供的好處(支架效應) - 支架不再有其他用途。 那麼為什麼不讓它消失呢? 生物可吸收支架的幾種版本已經開發出來,並且正在進行積極的臨床試驗。

底線

我們今天在支架技術上看到的所有令人驚嘆的工程技術無疑是令人印象深刻的,看起來早晚支架可能會接近消除再狹窄和血栓形成。 但我們應該保留一些事物的角度。

首先,所有這些活動和支架技術的所有投資旨在解決由於我們試圖用血管成形術和支架治療冠狀動脈疾病 (CAD)而造成的兩個問題(再狹窄和支架血栓形成)。 如果我們首先不需要這樣做,那麼這種巨大的努力就沒有必要了。

其次,儘管心髒病專家已經很快推薦CAD的侵入性治療,但我們應該記住,在大多數穩定型CAD患者中,支架並未顯示顯著降低心髒病發作或死亡的風險。 在您同意支架之前,您需要與您的醫生討論支架是否真的會對您的未來有所幫助,或者您是否僅僅將新的慢性管理問題添加到您已有的支架上。

資料來源:

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Navarese EP,Tandjung K,Claessen B等人。 第一代和第二代耐用聚合物藥物洗脫支架和可生物降解聚合物bi​​olimus洗脫支架在臨床實踐中的安全性和有效性結果:綜合網絡薈萃分析。 BMJ 2013; 347:f6530。

Stefanini GG,Byrne RA,Serruys PW等人。 生物可降解聚合物藥物洗脫支架可降低經皮冠狀動脈介入治療患者4年支架內血栓形成的風險:對ISAR-TEST3,ISAR-TEST4和LEADERS隨機試驗的個體患者數據進行匯總分析。 Eur Heart J 2012; 33:1214。