減肥藥物如何影響你的心臟

雖然幾種較老的減肥藥物(那些已經上市至少十年的藥物以及那些已經從市場上撤下來的藥物)已經知道有嚴重的副作用,但直到2016年才有了特定的心血管效應最新的減肥藥物已經得到心血管專家的認可,審查和總結。

自2010年以來,美國食品和藥物管理局(FDA)批准的抗肥胖藥物一直是心髒病學界非常感興趣的話題,也是一個持續爭論的話題。 肥胖是心血管疾病的已知風險因素 ,生活方式的改變一直是第一線治療的主要依據。

然而,對於那些生活方式改變不足以引起足夠體重減輕以產生健康影響的人,或者那些不能實施推薦的生活方式改變如健康飲食運動的人來說 ,抗肥胖藥物可能有一名角色。 然而,這些藥物可能帶有心血管風險,直到Dr. Vorsanger及其同事在2016年8月刊的“美國心髒病學會雜誌”上發表了這些藥物的心血管效應綜述和總結後,這些心血管副作用不是詳細描述。

萵苣(利拉魯肽)

2014年12月23日,FDA批准了Saxenda(利拉魯肽)作為慢性體重管理的治療選擇。 在美國,Saxenda由Novo Nordisk,Inc.銷售。該藥物屬於更大類的藥物,其在生物化學上稱為胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑,最初被帶入市場用於治療類型2型糖尿病。

用於治療糖尿病的Saxenda(利拉魯肽)的版本實際上是以商標名Victoza銷售的較低劑量的利拉魯肽。 Victoza / Saxenda提高了胰腺細胞對葡萄糖的敏感性,使胰腺更有效地幫助清除血液中的葡萄糖(糖)。

Saxenda通過作用於大腦的中樞通路來促進飽腹感,使人感覺更快充滿,從而減輕體重。 這種中樞作用可能會降低食慾並導致進食量減少,進而導致體重減輕。

但是,薩克森達對心臟有什麼影響? 在臨床試驗中,Saxenda被發現導致收縮壓(最高數量)小約2.8毫米汞柱的下降。 然而,Saxenda治療也顯示心率每分鐘增加3次。 最終發現心率增加的老年體重減輕藥物與更嚴重的心臟副作用相關,因此這是一個值得關注的領域,也是值得進一步研究的重要領域。

值得注意的是,目前臨床試驗,如2013年Wadden及其同事在國際肥胖期刊上報導的SCALE維持試驗已經發現嚴重的心臟事件(如心髒病發作和心髒病死亡)是罕見的與Victoza / Saxenda合作; 事實上,Victoza / Saxenda組的這種嚴重事件實際上低於安慰劑組(那些沒有服用Victoza / Saxenda的組)。

在SCALE維持治療試驗中,只有一例因心臟衰竭死亡,而且死亡發生在安慰劑組; 參加Victoza / Saxenda的研究參與者根本沒有嚴重的心臟事件。

也許最令人印象深刻的是,在LEADER試驗中,2016年6月在新英格蘭醫學雜誌上在線報導了其心血管結果,對大約9,300名心血管疾病高風險糖尿病患者進行了檢查,五年後,服用Victoza的患者心血管疾病死亡率較低,心髒病發作和中風發生率較低。

從這些結果中,許多專家正在更認真地考慮Victoza實際上可能有助於預防糖尿病患者心血管疾病的可能性。 然而,非常重要的是要注意,這個結論還不能推斷為沒有糖尿病的患者,他們僅僅服用Saxenda來減肥。 尚未完成評估用於治療肥胖症的3毫克劑量的Saxenda的心血管效應的研究。

Contrave(納曲酮/安非他酮)

2014年9月10日,FDA批准了Contrave(納曲酮/安非他酮)治療肥胖症。 它由Orexigen Therapeutics,Inc.銷售,並且在一個藥丸中含有兩種藥物:納曲酮和安非他酮。

納曲酮單獨使用最初被FDA批准為阿片類藥物成癮和酒精依賴的治療藥物。 安非他酮單獨使用,已被批准用於治療抑鬱症, 季節性情感障礙 (SAD)和戒菸。

然而,在Contrave的緩釋片中,這兩種藥物合用會導致體重減輕。

這兩種藥物之前都被發現有副作用,涉及心臟和心血管系統。 特別是,Contrave對心率和血壓的影響似乎是不利的。 在臨床試驗中,Contrave被發現可以增加血壓和心率。

另一方面,Contrave對膽固醇譜的影響已被證明是相當有利的,隨著HDL膽固醇(通常稱為“好”膽固醇)和LDL膽固醇(“壞”膽固醇)和甘油三酯 (血液中的脂肪酸)。

Qsymia(芬特明/托吡酯)

Qsymia(芬特明/托吡酯)於2012年獲FDA批准,並由VIVUS銷售。 像Contrave一樣,它也包含兩種藥物:苯丁胺和托吡酯。

芬特明本身可抑制食慾並增加身體能量消耗,從而導致體重減輕。 事實上,芬特明不是一種用於此目的的新藥,因為它在1959年被FDA批准用於肥胖症的短期治療。 然而,由於其作用機制涉及增加體內去甲腎上腺素(腎上腺素)水平,因此傳統上其受到某些副作用的限制。

另一方面,托吡酯導致體重減輕的機制有點不明確,有幾種途徑被假定,包括食慾和脂肪(脂肪)組織分別減少。 單獨使用托吡酯,使用比Qsymia中出現的劑量更高的劑量,可導致體重減輕2.2%至初始體重的5.3%。

Qsymia將苯丁胺和托吡酯組合在單一藥丸中,並且比單獨使用任一種藥物的劑量更低。 Qsymia在四項臨床試驗中進行了測試,最終,由於其心臟副作用,FDA要求其信息出現在其標籤上,聲明不推薦在最近或不穩定心髒病患者中使用該信息。

與這種藥物組合有關的心臟副作用包括更高的心率,特別關注某些患者發生心動過速(快速心律)

為什麼需要抗肥胖藥物?

隨著美國醫學協會(AMA)於2013年正式將肥胖症定義為一種疾病 ,超過三分之一(35%)的美國成年人成為與心血管疾病風險增加相關的最新慢性病的攜帶者。

雖然治療性生活方式的改變,通過健康的飲食變化和更多的體力活動,仍然是減肥首選的一線策略,許多肥胖人士因各種原因發現,僅通過改變生活方式來達到足夠的體重減輕是困難的。 輸入抗肥胖藥物,解決了治療肥胖症需要額外的醫療選擇。

如果你服用這些藥物之一,你應該怎麼做?

請務必與醫生討論新藥的任何潛在副作用,並確保您的醫生知道您的完整病史 - 特別是如果您有任何心血管疾病史,包括高血壓,心髒病或中風。

如果您正在服用上述藥物之一併且出現任何列出的心臟副作用,或者如果您開始出現未列出的不良反應,但您認為這些反應可能是由於您的藥物導致的,請務必提請注意你的醫療專業人員立即。

監測你的血壓和心率(脈搏),同時服用這些藥物,並讓你的醫生知道你是否注意到任何重大變化。

另外,重要的是,繼續監測你的體重。 做到這一點的最佳方式是每天在同一時間衡量自己。 如果您在服用這些藥物之一時沒有看到體重減輕,那麼該藥物可能不適合您,或者其他因素可能會發揮作用。 無論是哪種情況,都要諮詢醫生,以確定是否繼續服藥。

資料來源:

Marso SP,Poulter NR,Nissen SE等人。 LEADER試驗調查員。 利拉魯肽和2型糖尿病的心血管預後。 N Engl J Med 2016年6月13日[電子郵件提前打印]

Secher A,Jelsing J,Baquero AF等人。 弓形核介導GLP-1受體激動劑利拉魯肽依賴性體重減輕。 J Clin Invest 2014; 124:4473-4488。

Vorsanger MH,Subramanyam P,Weintraub HS,等人。 新型減肥藥的心血管效應。 J Am Coll Cardiol 2016; 68:849-859。

Wadden TA,Hollander P,Klein S等, 低卡路里飲食引起的體重減輕後,利拉魯肽的體重維持和額外體重減輕:SCALE維持隨機研究。 Int J Obes (隆德)。 2013; 373:11-22。