遺傳性乳腺癌的生存差異
很多人都擔心“遺傳”或遺傳性乳腺癌。 我們知道BRCA突變可以顯著增加患乳腺癌的風險。 但對於那些確實 患有乳腺癌的人來說，生存率與那些患乳腺癌但沒有這些基因突變的患者相比如何？ 我們現在有幾個研究已經看過這個問題。
當然，學習你攜帶這些突變之一是可怕的。 如果你確實攜帶BRCA突變，它可能意味著許多額外的測試，令人痛心的決策以及如果癌症應該發展的艱苦治療。 但是關於這些突變長期存活的新研究可能會減少一些恐懼。
然而，有必要將這些研究視為一個整體。 有些研究只關注年輕女性。 其他人在評估生存時會考慮不同的時間間隔。 還有一些人評估了哪些治療方案可能會提高BRCA突變女性的生存率。
我們首先回顧一下BRCA突變，為什麼它們對乳腺癌的發展很重要，以及這些癌症可能與非遺傳性乳腺癌有什麼不同，然後討論我們從生存的角度了解到的情況。
BRCA突變 - BRCA基因的定義和功能
我們知道癌症通常是在發生一系列DNA基因突變後發生的。
我們的基因就像一個藍圖，它承載著我們體內製造的蛋白質的設計。 對基因進行的說明載有製造蛋白質的方向，從分解我們食物的酶到能使我們免於癌症的蛋白質。
術語“突變”是指改變其組成的任何類型的DNA損傷。
我們的DNA由46條染色體組成，其中23條來自我們的母親，23條來自我們的父親。 基因又是染色體的一部分，它們攜帶製造特定蛋白質的方向。 這些方向由像一串字母（鹼基對）組成，起著代碼的作用。
如果基因中的字母（鹼基）混雜在一起，那麼方向可能不准確，從而成為異常蛋白質的藍圖。 有時添加鹼基（添加），有時它們被刪除（缺失突變），有時它們被重新排列。 （也有可能發生的其他變化）。 在成年後遺傳或獲得突變後發生的事情取決於特定基因的功能。
BRCA基因是腫瘤抑制基因 。 他們編碼抑制乳腺癌和卵巢癌等腫瘤生長的蛋白質。 具體而言，BRCA基因編碼負責修復細胞中DNA損傷的蛋白質（它們修復雙鏈DNA中的斷裂）。
我們的每個細胞都含有兩個BRCA基因，一個來自我們的母親，另一個來自我們的父親。 BRCA基因是常染色體隱性的，這意味著兩個基因拷貝必須進行突變以使與基因突變有關的癌症發展。
由於大多數人只遺傳了一個突變基因（寫成BRCA1 / 2），因此發生BRCA突變會增加患癌症的風險（攜帶癌症的遺傳易感性 ），但並不意味著您會患上癌症。 為了使癌症開始，該基因的另一個拷貝將需要突變。 這種第二次突變通常是由於環境，生活方式的選擇或細胞的正常代謝而造成的DNA損傷。
當我們談論這些不同類型的突變時，這可能會非常混亂，儘管它解釋了為什麼不是每個患有BRCA突變的人都會患上癌症。
大多數BRCA +女性患乳腺癌的兩種突變包括種系突變和後天突變。
- 生殖系或遺傳突變（包括此處討論的BRCA突變）從受孕的母親或父親傳遞給兒童。
- 體細胞或獲得性突變（由於與環境有關的DNA損傷，生活方式因素，或甚至細胞中的正常代謝過程而發生的突變）在人的一生中的任何時間發生。
（也有癌症相關基因稱為癌基因，以常染色體顯性方式遺傳，因此只需要一個突變基因的拷貝來驅動癌症的生長，但這超出了本文的範圍）。
了解BRCA突變
在談論BRCA突變的風險時，重要的是要指出，我們並不是在談論DNA的一種特定變化。 相反，有數百種不同的方式可以使BRCA基因發生突變。 如上所述，這些基因可能具有額外的鹼基（字母），缺失的鹼基，或鹼基可能以某種方式重新排列。
BRCA1和BRCA2突變之間的癌症風險以及基因中存在的特定突變類型存在一些差異。 無BRCA突變的女性患乳腺癌的總體風險約為12％。 對於那些有BRCA1突變的人來說，平均風險是55％到65％（可能高達87％）。 對於那些患有BRCA2突變的人來說，約有45％的女性在70歲以前會患乳腺癌。
一般約1.3％的女性患有卵巢癌 。 對於BRCA1突變的患者，39％預計會發展為卵巢癌，而11％至17％的BRCA2突變患者會發展為這種疾病。
還有其他癌症可能與BRCA突變有關，例如前列腺癌，胰腺癌，甚至肺癌 。
BRCA突變女性乳腺癌的差異
在有BRCA突變的女性和沒有這些突變的女性之間，乳腺癌存在一些差異。這一點很重要，因為其中一些差異可能解釋了生存差異。
BRCA突變在發生乳腺癌的年輕女性中更常見。 對於40歲以下的人，認為10％以上的癌症與BRCA陽性有關。 相比之下，老年女性患病人數接近5％。
BRCA突變女性乳腺癌傾向於腫瘤級別更高的癌症 。 腫瘤分級是腫瘤侵襲性的量度。
BRCA突變（特別是BRCA1突變）婦女的乳腺癌不太可能是雌激素受體或孕激素受體陽性。 他們也不太可能成為HER2陽性 。 激素受體以及HER2是雌激素或生長因子結合的乳腺癌細胞表面上的受體，以驅動癌症進程。
換句話說，“ 三陰性 ”乳腺癌在BRCA突變女性中更為常見。 一般來說，三陰性乳腺癌治療更具挑戰性，因為激素療法和HER靶向藥物都不會有效。
積極的一點是，BRCA突變女性的乳腺癌對新輔助化療 （手術前給予化療）的反應要好於沒有這些突變的女性。
BRCA突變與非BRCA家族性乳腺癌（BRCAX）
談論BRCA突變和遺傳性乳腺癌常常令人困惑。 BRCA突變是遺傳性乳腺癌的原因，但不是所有的遺傳性乳腺癌都是由於BRCA突變引起的。 總體而言，BRCA突變佔遺傳性乳腺癌的20％至25％，總體上佔乳腺癌的5％至10％。
與BRCA突變無關的遺傳性乳腺癌被稱為非BRCA家族性乳腺癌或BRCAX。 與乳腺癌相關的基因突變包括ATM CDH1，CHEK2，PALB2，PTKN，STK11和TP53中的基因突變。 有可能還有更多等待發現，但研究仍處於早期階段。
有和沒有BRCA突變的生存（2018年研究）
當談到BRCA突變的生存時，重要的是要注意我們正在談論統計。 我們掌握了有關“平均”BRCA突變的“平均”人如何做以及他們的結果的信息。 但是由於這些突變有許多具體的變化，人們選擇不同的方式來管理他們的癌症，統計數據並不一定能預測個人的結果。 人們不是統計數字。
在柳葉刀腫瘤學雜誌發表的一項2018年研究是最大的研究，用於比較BRCA突變患者與散發性乳腺癌患者的乳腺癌存活率。 對與BRCA突變有關的乳腺癌存活率的影響。
40歲及以下的女性隨訪10年，在診斷後的一年，五年和十年評估生存率。 10年後，BRCA陽性和BRCA陰性患者的生存率相同。 事實上，在最初的幾年中，那些患有BRCA突變和三陰性乳腺癌的患者比散發性三陰性患者的預後要好一些。 那些患有BRCA突變的患者更有可能進行雙次乳房切除術，但那些接受乳房切除術或乳房腫瘤切除術的患者與放射線患者之間沒有生存差異。
與其他BRCA生存研究的限制和比較
上面提到的2018年研究是令人鼓舞的，但在研究BRCA突變乳腺癌的生存時有一些重要的局限性。
年齡：這項研究僅針對40歲以下的女性，乳腺癌年輕女性和年齡較大的女性患者之間存在一些重要差異。 如果比較老年婦女，我們不知道這些結果是否相同。
學習時間： 2018年研究的一個問題是，它只跟踪女性10年。 患有BRCA突變的女性更容易在其他乳房發展為第二乳腺癌，這可能在10年的研究期後有所改變。
對女性患有早期乳腺癌（階段1和階段2）以及BRCA1和BRCA2突變20年後進行的一項較長時間的研究顯示，在接受雙側乳房切除術的婦女中也存在生存率提高（同時切除非癌性乳房）。 事實上，在初次診斷後的10至20年間，進行了雙乳房切除術後，這些女性的死亡風險降低了一半。
該時期的大多數死亡人群是在其他（對側）乳房發展為第二原發性乳腺癌的人群中。 第一例乳腺癌和第二例（無關）乳腺癌發展的平均時間跨度為5.7年。 該研究強化了評估最佳治療方案可能需要長期研究的觀點。
手術類型：如上述較長時間的研究所述，BRCA突變女性的手術類型可能會有所不同。 在2018年的研究中，在接受乳房腫瘤切除術的人或接受乳房切除術或雙乳房切除術的患者之間的生存率沒有差異。 如果女性隨訪超過10年，這可能會有所不同。 由於這些婦女中的許多人可能會活幾十年，所以這一點很重要。
其他治療也可能影響生存。 2013年的一項研究還發現，10年後，BRCA陽性和BRCA陰性女性的生存率相似。 然而，該研究發現，對於BRCA1突變和早期乳腺癌的女性，切除卵巢和輸卵管（卵巢切除術）可改善生存率。 其他研究也注意到卵巢切除術的生存率有所提高。
突變檢測：如前所述，基因突變檢測仍處於起步階段。 在研究中可能會有錯誤的結果，因為使用了不同的測試方法。
其他風險因素 ：一項研究發現，BRCA突變患者的乳腺癌存活率實際上較高，但有一些例外。 如果BRCA陽性，那麼阿什肯納茲猶太遺產和轉移性乳腺癌患者的生存率較低。
Previvors： 2018年的研究提到了那些沒有患乳腺癌的研究。 重要的是要注意，研究的目的是考察已患有乳腺癌和BRCA突變的女性的生存情況。 這項研究並沒有看到“previvors”，這個術語用於描述那些有風險但尚未患乳腺癌的BRCA突變的女性。
一句話來自
許多人詢問那些患有BRCA突變的患者與非遺傳性乳腺癌患者的生存率是否有差異。 2018年的一項研究在某些方面令人放心，但需要更長的評估時間才能真正了解是否存在差異以及確定BRCA陽性乳腺癌患者最有效的治療方案。 當然，除了生存之外，還有很多因素需要在治療時進行評估。
看看這些研究，很明顯我們對遺傳性乳腺癌有很多了解。 事實上，我們對非BRCA相關基因突變和乳腺癌的風險知之甚少。
如果您已經被診斷出患有乳腺癌，請花時間研究您的癌症 。 隨著藥物變化如此迅速，重要的是每個人都要成為自己的癌症護理倡導者 。 每個女人都不同，對於一個女人來說，最好的治療可能與另一個女人不一樣。 每個被診斷出患有這種疾病的女性都應該選擇最適合她的治療方法，並遵守自己的願望。
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