研究警告廣泛多藥物抗性艾滋病毒

未能扭轉趨勢可能導致425,000人死亡

在過去10年中,全球衛生當局在向全世界人民提供拯救生命的艾滋病藥物方面取得了令人矚目的成就。 根據聯合國艾滋病毒/艾滋病聯合規劃署(艾滋病規劃署)的統計,截至2017年底,已有近2100萬人接受了抗逆轉錄病毒治療 ,自2003年以來,與艾滋病毒相關的死亡人數下降43%相當。

但即使聯合國艾滋病規劃署和其他全球衛生當局在2030年前推動疫情結束,一個令人不安的趨勢可能會破壞這些努力:以前認為科學家罕見的多重抗藥性艾滋病毒的出現。

這是一個問題,不僅影響資源有限的國家(如非洲那些承擔艾滋病毒感染最大負擔的國家),而且傳播阻力率上升的高收入國家也受到影響。

多重耐藥HIV的成因

多重耐藥是一種現象,在其他醫療條件下可見,如結核病(TB)葡萄球菌感染 ,其中受感染的個體不能對廣泛的藥物治療作出反應。 在某些情況下,耐藥性可能是極端的,例如南部非洲部分地區出現廣泛耐藥結核病(XDR TB),死亡率高,藥物治療選擇很少。

其他形式的抗藥性一樣 ,多重耐藥性HIV的出現很大程度上是由於一個人不能始終如一地或按照指示服用他或她的藥物。

如果採取正確的措施,這些藥物會將病毒活動抑製到HIV被認為“無法檢測”的程度。如果採取不正確的措施,病毒活性可能會持續到耐藥突變不僅會發展而且茁壯成長的水平。

隨著時間的推移,隨著治療失敗的發生以及一個人接觸到越來越多的藥物,額外的突變可能會發展,在下一個階段建立一個突變。

如果這個人再感染另一個人,那麼多重抗藥性就會通過,通過性網絡或註射吸毒進一步擴散到人群中。

危機的規模

據世界衛生組織(世衛組織)審查了來自59個國家的12,000家診所的數據,平均20%的處方抗逆轉錄病毒治療患者沒有一年的治療就退出治療。 在繼續接受治療的患者中,多達73%的藥物劑量不一致,而近三分之一未能達到與治療成功一致的無法檢測的病毒載量

人群中的這種病毒活動水平增加了多重耐藥性的可能性,特別是在感染率高達五分之一的高發病率國家。 毒品庫存頻繁出現使病情惡化,這使得患者沒有藥物治療,影響了發展中國家近36%的診所。

即使在美國這樣的國家,未確診感染率(20%)和患者保留率低(40%)也已經轉化為同樣低的病毒抑制率(28%)。

“不可能”的多重抗藥性引起關注

倫敦大學學院(UCL)2016年的一項研究強調了科學家越來越擔心的是,擔心多重抗藥性的發展可能扭轉全球抗擊艾滋病的許多成果。

在他們的研究中,倫敦大學學院的科學家對2003年至2013年期間接受過抗逆轉錄病毒治療的712名患者進行了回顧性調查,但一線治療失敗。

其中,115名患者(16%)患有胸腺嘧啶核苷類似物抗藥性HIV株,這種類型與早期藥物如AZT和3TC相關。 令人驚訝的是,這些患者中有80%還對替諾福韋產生了耐藥性,替諾福韋是世界範圍內廣泛開展的新一代藥物。

這對研究界的許多人來說是一個震驚,他們認為這種多重耐藥性即使不是不可能也是罕見的。

儘管人們已經知道替諾福韋耐藥的發生率從歐洲和美國的20%上升到非洲部分的50%以上,但許多人認為這兩種耐藥突變不能共存。

如果趨勢繼續下去,許多人懷疑,後果可能是巨大的。 一些研究表明,耐藥性HIV毒株在未來五年可能導致多達425,000人死亡和30萬新感染。

目前,在中非和南部非洲開始接受艾滋病治療的人中,超過10%的人對一線藥物耐藥,而40%的人對二線和隨後的藥物治療具有相似的抵抗力。 替諾福韋和胸苷類似物抗藥性的聯合僅通過限制一個人對一種或兩種藥物,而不是一類藥物的敏感性而加劇了這個問題。

扭轉趨勢

雖然艾滋病毒治療的擴大 - 符合聯合國的90-90-90戰略 - 對於結束這一流行病至關重要,同樣重要的是我們需要投資技術並確定解決方案以克服對個人基礎藥物的系統障礙堅持。 這是世衛組織官員呼籲的一個警告,他說,如果沒有確保病人留醫的手段,藥物方案的迅速擴大將不足以遏制這一流行病。

與此同時,希望寄託於一種名為ibalizumab的實驗性藥物,該藥已於2015年獲得美國食品和藥物管理局的突破性認證。注射藥物可防止HIV進入細胞,並被證明可以克服許多多種藥物相互作用,耐藥菌株在人體試驗中。 雖然尚未獲得FDA的官方許可,但突破性的地位傳統上可以快速追踪從六個月到一年的任何地方的審批。

一些研究還表明, 替諾福韋(稱為替諾福韋房顫)的新形式可能能夠克服與“老”形式的藥物(稱為替諾福韋DF)相關的耐藥性。

從個人角度來看,預防仍然是避免多重耐藥性進一步蔓延的關鍵。 它要求艾滋病病毒感染者的高度治療依從性全面的減少危害策略,以防止獲得和傳播耐藥病毒。

>來源:

> Gregson,J .; Kaleebu,P .; 馬可尼,五。 等人。 “在撒哈拉以南非洲一線替諾福韋聯合胞嘧啶類似物和奈韋拉平或依非韋倫失敗後,隱藏的HIV-1對胸苷類似物的耐藥性:一項回顧性多中心隊列研究”。 柳葉刀傳染病。 2016年11月30日; S1473-3099(16)30469-8。

> TenoRes研究組。 “世衛組織失敗後的全球耐藥性流行病學推薦成人HIV-1感染的一線方案:一項多中心回顧性隊列研究。” 柳葉刀傳染病。 2016年1月28日; 在線發布。