帶有不同症狀和嚴重程度的繼承性障礙
戈謝病是一種遺傳性疾病，其中一種稱為脂質的脂肪物質開始在身體的細胞和器官中積累。 該病的特點是貧血，容易瘀傷，骨骼病變，神經系統疾病以及肝臟和脾臟腫大。
戈謝病屬於隱性遺傳性疾病 ，意味著它是從父母身上遺傳下來的一種疾病。
它是由所謂的GBA基因突變引起的，其中有超過380種不同的變異。 根據遺傳突變的類型，人們可以發展出幾種不同形式的疾病之一。
在三種最常見的形式（1型，2型和3型）中，症狀可以從輕微和易於控製到危及生命。 預期壽命也可能受到影響，特別是對於患有罕見疾病的人。
根據位於馬里蘭州羅克維爾的National Gaucher基金會的統計數據，戈謝病影響美國每40,000名新生兒中的一個。 大約每100人中就有一人被認為是GBA突變的攜帶者。 在德系猶太人中，這個數字更接近每15人中的一個。
疾病如何導致疾病
GBA基因提供了製造一種稱為β-葡糖腦苷脂酶的酶的說明。 這是負責分解一種稱為葡糖腦苷脂的脂質的酶。
在患有戈謝病的人中，β-葡糖腦苷脂酶不再像它應該那樣發揮功能。 沒有分解脂質的手段，水平開始在細胞中積累，引起炎症並干擾正常的細胞功能。
巨噬細胞中脂質的積聚（其作用是清除體內的廢物）導致它們形成充滿血管的“皺巴巴的紙張”外觀，病理學家將其稱為“戈謝細胞”。
疾病的特徵可能因所涉及的細胞類型而異：
- 骨髓，肝臟，脾臟，肺臟和其他器官中的脂質積聚可導致紅血球和白血球（ 全血細胞減少症 ），肝和脾腫脹以及浸潤性肺疾病的顯著減少。
- 骨髓中積累Gaucher細胞可導致骨外部結構變薄，骨損傷和低骨密度（ 骨質減少 ）。
- 破壞皮膚表皮層的細胞平衡可以導致皮膚顏色和質地的明顯變化。
- 中樞和外周神經系統中脂質的積累可能會損害神經細胞（髓磷脂）的絕緣覆蓋物以及神經細胞本身。
戈謝病的類型
戈謝病大致分為三種類型之一。 由於GBA突變的廣泛多樣性，疾病的嚴重程度和病程在每種類型內可能有很大差異。 這些類型被定義為：
- 戈謝病1型 （也稱為非神經病性戈謝病）是最常見的類型，佔所有病例的95％。 症狀通常出現在青春期，主要影響肝臟，脾臟和骨骼。 大腦和神經系統沒有明顯的影響。
- 2型戈謝病 （也稱為急性嬰兒神經病戈謝病）影響每10萬名嬰兒中的一名，其症狀通常在出生後的頭六個月內出現。 它影響多種器官系統，包括神經系統，並且通常在兩歲之前導致死亡。 因為患者很年輕，所以不能長時間存活以發展骨異常。
- 3型戈謝病 （也稱為慢性神經病戈謝病）發生在每100,000例新生兒中的一例中，並且可以在兒童期至成年期的任何時候發展。 它被認為是一種更溫和，進步較慢的2型.3型的人通常生活在十幾歲或成年早期。
症狀
戈謝病的症狀可能有所不同，但幾乎總是會有一定程度的血液，脾臟或肝臟受累。 最常見的症狀包括：
神經系統症狀通常出現在2型和3型疾病中，但也可能出現在1型中。它們可能包括：
患有戈謝病的人似乎也有較高的骨髓瘤 （ 骨髓漿細胞癌）和帕金森氏病 （這也與GBA基因突變有關） 的風險 。
遺傳風險
與任何常染色體隱性遺傳疾病一樣，戈謝病發生在兩個沒有疾病的父母每個都為其後代產生隱性基因時發生。 父母被認為是“攜帶者”，因為他們每個都有一個顯性（正常）基因拷貝和一個隱性基因拷貝（突變）。 只有當一個人有兩個隱性基因時，Gaucher才會發生。
如果父母雙方都是攜帶者，他們的孩子患高雪的風險如下：
- 25％的機會繼承兩個隱性基因（受影響）
- 一個顯性和一個隱性基因（攜帶者）的概率為50％
- 獲得兩個顯性基因的機率為25％（未受影響）
遺傳學可以進一步確定一個人患有戈謝病的孩子的風險。 這對於德高望重的猶太人來說尤其如此，戈謝的風險是普通人口的100倍。
常染色體疾病主要由所謂的“創始人群體”定義，其中遺傳疾病可以追溯到共同的祖先。 由於這些人群中缺乏遺傳多樣性，某些突變更容易傳給後代，導致常染色體疾病的發生率更高。
影響德系猶太人的突變與2型有關，可以追溯到中世紀。
同樣，類型3主要出現在瑞典北博滕地區的人身上，並且可以追溯到16世紀或之前抵達瑞典北部的一位創始人。
診斷
懷疑患有戈謝病的人將接受測試以檢查血液中β-葡糖腦苷脂酶的水平。 正常水平的15％以及臨床症狀通常足以證實診斷。 如果有任何疑問，可以使用基因檢測來鑑定GBA突變。
醫生還將執行測試以評估對骨骼，脾臟或肝臟的損害。 這可能涉及肝功能測試 ， 雙能X線骨密度儀（DEXA）掃描以測量骨密度，或磁共振成像（MRI）掃描來評估肝臟，脾臟或骨髓的狀況。
治療選擇
如果一個人患有戈謝病1型或3型，治療將包括酶替代療法（ERT）。 這將涉及通過靜脈滴注遞送合成的β-葡糖腦苷脂酶。
美國食品和藥物管理局（FDA）已批准三種此類藥物用於此用途：
- Cerezyme（伊米苷酶）
- Elelyso（taliglucerase）
- Vpriv（velaglucerase）
雖然ERT可有效減少肝臟和脾臟的大小，減少骨骼異常，並扭轉疾病的其他症狀，但其代價非常高（每年超過20萬美元）。 它也不能穿過血腦屏障 ，這意味著它可能無法有效治療嚴重的腦相關疾病。
而且，因為戈謝病是一種相對罕見的疾病，所以沒有人確定需要用什麼劑量才能達到最佳效果而不會使疾病過度發展。
除ERT外，FDA還批准了兩種口服藥物來抑制1型戈謝病患者的血脂產生：
- Zavesca（miglustat）
- Cerdelga（eliglustat）
可悲的是，2型戈謝病沒有有效的治療方法。努力的重點將集中在治療疾病的症狀上，通常包括使用抗生素，抗驚厥藥物，輔助呼吸和餵養管 。
基因篩查
因為戈謝病是從父母傳給後代的隱性疾病，大多數成年人並不知道他們是攜帶者，因為他們本身沒有這種疾病。
如果您屬於高危人群或有戈謝病家族史，您可能需要進行基因篩查以確定您的攜帶者身份。 然而，該測試只能識別八種最常見的GBA突變，並且可能會在它可以告訴您的實際風險方面存在限制。
患有已知或疑似風險的夫婦也可選擇在妊娠期間通過羊膜穿刺術或絨毛膜絨毛篩查（CVS）提取胎兒細胞進行基因檢測。 如果注意到戈謝問題，可以進行更全面的篩選以更好地確定類型。
如果返回陽性結果，與專科醫生交談以充分了解診斷的意義和選擇是重要的。 沒有正確或錯誤的選擇，只有你和你的伴侶有保密和尊重的個人權利。
>來源：
> Campbell，T.和Choy，R。“戈謝病與突觸核蛋白病：改善關係。” Orphanet J Rare Dis。 2012：7:12。 DOI：10.1186 / 1750-1172-7-12。
> Nagral，A.“戈謝病”。 J Clin Exp Hepatol 。 2014; 4（1）：37-50。 DOI：10.1016 / j.jceh.2014.02.005。
>國家戈謝基金會。 “什麼是戈謝病？”馬里蘭州羅克維爾。
>美國國立衛生研究院。 “戈謝病”。 Genet Home Ref。 馬里蘭州貝塞斯達; 更新於2018年1月30日。