2017年夏天，研究人員報告了CANTOS試驗的結果，其中抗炎藥canakinumab（Illaris，Novartis）的治療顯著降低了高風險人群發生重大心血管事件的風險。
大多數專家認為，CANTOS將被銘記為一項里程碑式的試驗，因為它構成了第一個真正可靠的臨床證據，專門用於減少炎症的藥物治療可以改善心臟結局。
將炎症確定為預防性治療的新目標當然是樂觀的原因，我們現在可以期待大量的研究將重點放在這個方向上。 然而，我們也應該懷疑CANTOS試驗中使用的特定藥物canakinumab是否會成為心血管高風險人群的重要治療選擇。
炎症和動脈粥樣硬化
數十年來已知道炎症在動脈粥樣硬化中起作用，並且具體地說，炎性細胞是動脈粥樣硬化斑塊的突出特徵。 在這些斑塊內，吸收了氧化型低密度脂蛋白膽固醇的 巨噬細胞 （一種白血細胞）釋放大量炎症物質，引發炎症。 多年來人們相信這種炎症有助於導致斑塊生長甚至斑塊破裂。 斑塊破裂可能是致命的。 斑塊破裂通常是最終引發急性冠脈綜合徵的事件，導致不穩定型心絞痛或心髒病發作 。
臨床試驗中也有證據表明炎症在確定動脈粥樣硬化患者的結局方面非常重要。 特別是，兩種炎症標誌物--C 反應蛋白（CRP）和白細胞介素-6的升高血液水平與心髒病發作和其他心血管事件的風險增加有關。
此外，研究表明，即使膽固醇水平並未特別提高， 他汀類藥物（以降低膽固醇水平而聞名，但也能減輕炎症）在改善CRP水平高的高危人群的臨床結果方面是有效的。 （許多專家認為，這是因為他汀類藥物的作用不僅僅是“降低膽固醇”，這使他們在降低心血管風險方面獨一無二，請閱讀使他汀類藥物“不同”的原因。 ）
然而，直到CANTOS試驗，沒有任何臨床研究證實，在不降低膽固醇水平的情況下減少血管炎症可以改善臨床結果。
CANTOS試用版
CANTOS試驗利用了針對炎症反應特定成分的獨特藥物。 Canakinumab是一種單克隆抗體，可抑制白細胞介素-1b，這是一種在與白細胞介素-6相關的炎症途徑中至關重要的細胞因子 。 Canakinumab已被批准用於治療某些嚴重風濕病，但從未用於治療心血管疾病。
在CANTOS試驗中，超過10,000名心髒病發作倖存者和CRP血藥濃度升高的患者隨機接受注射canakinumab或安慰劑。
平均隨訪3。7年後，隨機接受150 mg注射canakinumab（但不包括50 mg或300 mg）的患者心血管事件風險統計學降低（通過複合終點測量包括非致命性心髒病發作，非致命性中風或心血管死亡）。 總體死亡率不受卡那黴素的影響。
150毫克注射所帶來的益處雖然具有統計學意義，但幅度相對較小，臨床重要性不大。 在安慰劑組中，每100人年發生4.11次臨床事件，接受150mg canakinumab的患者每100人年發生3.86次事件。
換句話說，在接近四年的治療後，研究人群的絕對風險降低不足1％。 儘管這種利益水平並不是很高，但仍然具有統計意義。 因此，CANTOS試驗的結果首次清楚地表明，抗炎治療可以改善高危人群的總體心血管結局。
值得再次強調的是，canakinumab不是一種普通的消炎藥。 相反，它是針對炎症級聯的特定和獨特的方面。 毫無疑問，影響其他炎症方面的藥物也是有益的。 事實上，眾所周知非甾體抗炎藥（NSAIDS）似乎會加重心血管疾病的風險。 因此，用canakinumab觀察到的明顯心血管益處不適用於其他抗炎藥物。
值得注意的是，CANTOS試驗中接受了canakinumab的人觀察到肺癌死亡的風險降低 - 另一種炎症被認為在其中發揮重要作用的情況。 因此，CANTOS試驗也為炎症和癌症研究開闢了一條新途徑。
在CANTOS試驗中，canakinumab發生的主要不良事件是因感染導致的死亡增加很小但統計學顯著。 由於強烈的炎症反應通常是抵抗感染所必需的，這一發現並不是一個大的驚喜。
這意味著什麼
CANTOS試驗將導致canakinumab廣泛用於降低高危人群的心血管事件，這是值得懷疑的。 來自canakinumab的實際臨床益處不僅看起來相當邊緣，而且這種藥物的價格也非常昂貴。 目前用canakinumab治療嚴重風濕病的人每年花費約20萬美元。 在CANTOS試驗中觀察到的適度的心血管益處幾乎肯定不會證明使用這種昂貴的藥物是合理的。
所以，最有可能的是，CANTOS研究的重要性並不是它已經確定了一種新的心髒病預防性治療方法，而是它已經確定了一個新的研究目標。
到目前為止，減少心血管疾病的風險與藥物治療有很大關係，主要與降膽固醇（主要是他汀類藥物）有關，並可能抑制血栓形成 （用阿司匹林 ）。 現在看來，比以往任何時候都更加清楚的是，抑制血管內炎症反應的具體方面也可以降低心血管疾病的發生率。
我們可以期待製藥公司能夠迅速利用這種新方法進行治療，並大大加強其他可以減輕血管炎症的藥物的開發。 如果這種努力能夠解決許多專家現在預測的問題，那麼CANTOS試驗最終將被視為治療心血管疾病的重大突破 - 無論使用canakinumab本身是否變得司空見慣。
一句話來自
現在幾乎可以肯定，炎症在動脈粥樣硬化的發展和動脈粥樣硬化性血管疾病患者的結局中起主要作用。 CANTOS試驗表明針對炎症反應特定方面的靶向治療可以顯著改善高危人群的結局。
儘管canakinumab--在CANTOS試驗中使用的藥物 - 可能從未廣泛用於心血管疾病，研究人員現在已經建立了治療該疾病的新途徑。 在未來的幾年裡，我們可以期待聽到更多關於炎症作為動脈粥樣硬化的原因，以及旨在抑制這種炎症的新療法。
>來源：
> Libby P，Ridker PM，Hansson GK，Leducq Transatlantic Network at Atherothrombosis。 動脈粥樣硬化炎症：從病理生理學到實踐。 J Am Coll Cardiol 2009; 54：2129。
> Ridker PM，Everett BM，Thuren T等人。 用Canakinumab治療動脈粥樣硬化性疾病的抗炎治療。 N Engl J Med 2017; DOI：10.1056 / NEJMoa1707914。
> Weber C，Noels H. Atherosclerosis：Current Pathogenesis and Therapeutic Options。 Nat Med 2011; 17：1410。