甲狀腺患者的長期體重減輕:荷爾蒙因素

Kent Holtorf博士訪談

Kent Holtorf博士有著與激素失衡患者(包括甲狀腺,腎上腺和生殖激素)合作的悠久歷史。 他在加利福尼亞州經營Holtorf醫療集團,專門研究複雜的內分泌功能障礙,包括甲狀腺功能減退症 ,腎上腺功能不全和胰島素抵抗。

Holtorf博士一直在與他的許多患者(其中許多患有甲狀腺功能減退症)的患者合作,他們發現很難或看似不可能減肥。

他發現,儘管減肥失敗的因素很多,但他所治療的幾乎所有超重和肥胖患者都有明顯的代謝和內分泌功能障礙,這些都是造成這些患者體重增加的主要原因。 特別是Holtorf博士基於一些最新研究成果,專注於評估兩種關鍵激素 - 瘦素和逆轉T3 (rT3) - 並治療任何已發現的不規則現象,以幫助他的患者減肥。

我很高興能夠為您帶來與Kent Holtorf博士的這次採訪,討論他幫助甲狀腺患者實現長期減肥的方法

Mary Shomon:你曾經說過,你覺得兩種關鍵激素 - 瘦素和反向T3--在調節體重和新陳代謝方面起著關鍵作用。 你能告訴我們關於瘦素的一些事嗎,首先,它和減肥方面的挑戰有什麼關係?

肯特Holtorf,醫師:激素瘦素被認為是體重和新陳代謝的主要調節者。 瘦素由脂肪細胞分泌,瘦素的水平隨著脂肪的積累而增加。 隨著體重增加而發生的瘦素分泌增加通常反饋到下丘腦,作為存在足夠能量(脂肪)儲存的信號。

這刺激身體燃燒脂肪,而不是繼續儲存多餘的脂肪,並刺激甲狀腺釋放激素(TRH)增加促甲狀腺激素(TSH)和甲狀腺的產生。

然而研究發現,大多數肥胖者體重減輕有不同程度的瘦素抵抗,瘦素抵抗下丘腦和調節新陳代謝的能力下降。 這種瘦素抵抗導致下丘腦感覺飢餓,因此多種機制被激活以增加脂肪儲存,因為身體試圖扭轉飢餓的感知狀態。

被激活的機制包括TSH分泌減少,T4到T3轉化受抑制,T3反轉增加,食慾增加,胰島素抵抗增加和脂肪分解抑制(脂肪分解)。

這些機制可能部分歸因於瘦素受體的下調,而瘦素受到長時間增加而發生。

結果? 一旦你長時間超重,減肥變得越來越困難

Mary Shomon:你說你感覺瘦素水平超過10可能需要治療。

你能解釋更多關於瘦素水平的信息嗎?

肯特Holtorf,醫師:大部分體重不足或體重正常的人的瘦素水平低於10,但大多數主要實驗室的男性參考範圍為1至9.5,女性為4至25。 (必須記住的是,這個範圍包括95%的所謂正常人,並且包括許多超重的人。)幾乎所有健康體重的患者都會有瘦素少於10。

Mary Shomon:你在練習中如何治療瘦素抵抗?

肯特Holtorf,醫師:治療可以集中在治療瘦素 - 瘦素抵抗的升高。 然而,瘦素水平升高也表明,TSH是組織甲狀腺水平的不可靠標記,因為TSH通常被抑制,同時T4-T3轉換顯著降低。

總之,如果你的瘦素升高,你的組織甲狀腺水平降低。 此外,幾乎所有的糖尿病患者都是瘦素抵抗的,已經表明在糖尿病患者中T4到T3的轉化減少多達50%而不增加TSH,使得II型糖尿病患者很難減輕體重。

由於T4-T3轉換效果差,定時釋放T3是最佳治療方法 - 儘管可以使用T4 / T3組合藥物,如天然乾燥甲狀腺(NDT)。

我們檢查患者的靜息代謝率(RMR),有趣的是,那些瘦素水平升高表明瘦素抵抗的患者的RMR一直低於正常值。 這些患者每天的體重通常比體重相同的人 500至600卡路里。

因此,為了有合理的減肥機會,這些患者可以每天嘗試和減少500到600卡路里的熱量(為了不增加體重),每天鍛煉一兩個小時(為了避免體重增加)或使甲狀腺和代謝正常化。

人類是一個非常成功的物種,因為我們可以很好地儲存能量(脂肪)。 有許多機制來增加體重,瘦素抵抗只是其中之一,所以我們使用多系統方法; 沒有一個靈丹妙藥,儘管任何一種治療都可以對特定患者產生戲劇性的效果。

除了優化甲狀腺(記住,給甲狀腺激素減肥是不恰當的,但這不是我們正在做的,這裡我們正在糾正一個缺陷),Symlin(普蘭林肽)和/或Byetta(艾塞那肽)可以非常有效對於很多。 人絨毛膜促性腺激素(HCG)是另一種適用於某些人的潛在選擇。 雖然我發現抗抑鬱藥Wellbutin(安非他酮)對減肥效果不佳,但Wellbutrin和低劑量納曲酮(LDN)的組合具有令人驚訝的好結果。 Topamax(托吡酯)對某些人來說是一種選擇,但並不總是被很好的容忍。 可以使用促進新陳代謝的標準食慾抑製劑,特別是如果RMR低。

Mary Shomon: Symlin和Byetta通常每天需要多次注射,這可能會阻止一些人服用它們。 這些藥物可能對某些患者有一些困難的副作用 - 包括噁心,嘔吐和疲勞。 有多少患者發現這些藥物難以繼續服用? 你有任何幫助患者處理這些藥物的提示嗎?

肯特Holtorf,醫師:每天多次皮下注射可能會有問題,但是當患者有很好的結果時,它是最值得的。 一些小竅門:首先,一些人擔心藥物需要冷藏,但通常沒有必要,因為這些藥物在正常的白天溫度下非常穩定。 所以將它放在錢包或書桌抽屜中不是問題。

最大的副作用是噁心,約有25%的患者發生噁心。 大多數時候它是溫和的並隨著繼續使用而減少,但少數患者將無法忍受它。 對於Byetta,我建議在飯前從5微克注射開始。 一些患者在開始的幾天內以半拍開始(僅半按壓柱塞)。 某些人的噁心可能是由於胃酸產生增加,所以Zantac(雷尼替丁)或質子泵抑製劑藥物 - 如Prilosec(奧美拉唑),Prevacid(蘭索拉唑)或Nexium(艾美拉唑) - 可以有幫助。 FDA批准程序每週進行一次,已顯示副作用減少以及方便程度提高。

Mary Shomon:你已經提到,對於一些患者,他們每天三次,每餐三次,服用10微克的Byetta。 Symlin的最佳治療水平是什麼?

肯特Holtorf,醫師:與Byetta相比,噁心不太常見Symlin的副作用,因此對於某些患者而言,它更可取。 對於Symlin,最佳劑量是120微克,每天三次。 Byetta和Symlin對低血糖的風險非常低,除非您使用胰島素或磺脲類藥物治療糖尿病

Mary Shomon:你也覺得反向T3是一個問題。 你能告訴我們一些關於反向T3嗎?

肯特Holtorf,醫師: T4可以轉換為T3,這是一種具有代謝作用的活性激素,或者可以逆轉T3,這是T3的非活動形式,並且實際上阻斷了T3的作用。 醫生 - 包括內分泌科醫生 - 都被教導說,逆T3只是一種無活性的代謝物,但研究表明它具有強效的抗甲狀腺效應。 事實上,已被證明是一種比PTU更有效的甲狀腺效應抑製劑,它是一種用於治療甲亢的藥物。 反向T3與細胞內T3水平反向相關,所以它也是組織甲狀腺功能減退症的標誌物,具有更高水平(或更低的游離T3 / RT3比率),表明更顯著的缺陷。

Mary Shomon:你為什麼覺得T3逆轉會使一些甲狀腺患者很難減肥?

肯特Holtorf,醫學博士:反向T3產生於壓力或飢餓時期,以減少新陳代謝,並與慢性壓力或節食,RT3可以保持升高,抑制組織甲狀腺活動和新陳代謝。 慢性飲食中的人們 - 或那些體重大幅減輕的人 - 與體重相同,肌肉量大的人相比,新陳代謝會降低,而過去沒有明顯減輕體重或過度節食。 這在Leibel在雜誌Metabolism上發表的一篇名為“減少肥胖患者的能量需求減少”的研究中得到了證實。該研究比較了失去顯著體重的個體的基礎代謝率與沒有失去體重的個體的基礎代謝率過去有重量。 作者發現,那些過去飲食和體重減輕的人平均比未失去明顯體重的對照患者降低25%的代謝。

所有那些從來沒有體重問題的培訓師和健康專家告訴你如他們所做的那樣,並沒有意識到長期存在體重問題的人會造成什麼不利影響。 當然,即使這些培訓師甚至無法通過比正常低20%至40%的新陳代謝維持體重。

我們測試了我們的甲狀腺患者的靜息代謝率,並發現它與T3反向相關。 反向T3越高代謝越低,許多此類個體的代謝比其預期的體重指數(BMI)低20%至40%。 沒有人相信他們吃得很少,而且他們被認為是失敗 - 儘管做得很對。 直到他們的代謝異常得到解決,飲食和運動肯定無法取得長期的成功。

Mary Shomon:你認為T3逆轉到什麼程度並且需要治療?

肯特Holtorf,醫學博士:與其他藥物一樣,它是一個連續統,但健康個體通常低於250 pg / ml,如果游離T3為ng / dl或0.018,則游離 T3 /反向T3比值應大於1.8 T3的單位是pg / ml。

Mary Shomon:您通常如何治療升高的反向T3水平?

肯特Holtorf,醫師:反向T3越高,更無效的T4只准備。 T4 / T3組合顯著優於僅T4的製劑,例如Levoxyl和Synthroid ,但對於較高水平的直接釋放T3是最佳的。

Mary Shomon:你推薦哪些飲食和生活方式改變以及這些醫療方法?

肯特Holtorf,醫師:大多數進來的患者一直在飲食和生活方式的變化,他們一般都非常了解這方面的知識。 低碳水化合物飲食會抑制甲狀腺功能,並增加逆轉T3比與相當的卡路里減少與充足的碳水化合物更多,所以雖然低碳水化合物飲食可能導致最初的體重減輕,但患者很容易恢復體重,除非逆T3問題得到解決。

Mary Shomon:您能否告訴我們甲狀腺患者體重減輕的結果,他們在測試後表現出瘦素抵抗和高T3逆轉,並開始治療這些情況?

肯特Holtorf,醫師:我們嘗試和調查和治療盡可能多的功能障礙和我們可以達到的次優代謝條件。 我們已經取得了很多成功,從需要減肥的人到體重超過百磅或以上的人。 最令人滿意的是失去50-100磅或更多的人。 它徹底改變了他們的生活。

我們也看到更多的胃轉流術後來的患者 - 那些既沒有減肥又沒有減肥或者減肥的人。 大多數組織的甲狀腺水平低,以及顯著的瘦素抵抗。 它們也可能具有生長激素缺乏症。

我們有一個人在胃繞道手術後每天吃800卡路里,並且體重仍然增加。 沒有人相信這是她一直在吃東西,直到他把她送進醫院並監測她的食物攝入量。 他們堅持她的甲狀腺很好,因為她有正常的TSH ,T4和T3。 然而,當我們檢查她的逆轉T3時,它已經超過了800,她的瘦素是75.我們檢查了她的代謝率,比正常值低了45%。 當然,節食不會對這樣的病人有效。

此外,毒素如聯苯-A可以阻斷體內各處的甲狀腺受體,除了具有不同受體的垂體外。 因此,由於這些毒素的無處不在,我相信每個人都有一個甲狀腺活性相對不足,而TSH沒有發現。 人們將這些國家的食物攝入量和缺乏運動歸咎於肥胖問題,但我認為一個主要問題是甲狀腺破壞性毒素以及壓力。

此外,顯示節食不僅減少T4到T3的轉換並增加反向T3,而且還顯示減少外周甲狀腺受體的數量 - 但是不是在垂體中 - 所以相同量的甲狀腺的作用較小,但TSH不變。 這例示了臨床和目標組織評估在確定個體整體甲狀腺活性中的重要性。 而且,女性甲狀腺受體比男性少,這使得他們對血清甲狀腺激素水平的小幅下降更加敏感。

Mary Shomon:您是否也檢查空腹血糖和胰島素水平,和/或對您超重且難以減肥的患者進行葡萄糖耐量測試

肯特Holtorf,醫師:我們做空腹葡萄糖和空腹胰島素,以及血紅蛋白A1C(HA1C)測試,尋找相對的胰島素抵抗 ,不只是看通常的“正常”。另一個重要的實驗室得到的是性激素結合球蛋白(SHBG)。 它在肝臟受到甲狀腺激素和雌激素的刺激,所以它可以成為甲狀腺組織水平的有用標誌物。

在絕經前婦女中,水平應該在70以上。否則,這是甲狀腺組織水平低的一個很好的指標。 如果女性接受口服甲狀腺替代治療,情況尤其如此,因為 - 由於首過新陳代謝 - 她的肝臟比其他組織的甲狀腺水平高得多。 因此,如果SHBG低,身體的其餘部分是低甲狀腺。

(注意:如果一位女性接受口服雌激素替代治療,這個測試是沒有用的,因為這會由於肝臟中雌激素水平過高而人為地升高SHBG,但是對於使用透皮雌激素製劑的女性來說,測試是準確的。

由於在這些情況下看到的細胞內T3水平受到抑制,糖尿病和多囊卵巢綜合徵 (PCOS)也抑制SHBG。 此外,如果您在進行甲狀腺置換前檢查您的SHBG,並且看到治療變化很小,則表明您患有甲狀腺耐藥。 您還需要檢查以下內容:

抑鬱症患者一般具有低正常TSH和高正常T4,高或高正常逆T3和低正常T3。 許多醫生會檢查TSH和T4並推測患者是高甲狀腺正常(基於低端TSH和高端T4),但他們實際上具有非常低的細胞T3水平(如其低T3 / rT3比率所證明的) 。 這些患者通常對補充T3很好。 口服或註射處方天然5-羥色胺對治療耐藥患者(對藥物無反應或反應不佳的患者)也非常有效,而沒有抗抑鬱藥的常見副作用。

Mary Shomon:如果有人提高了血糖指示胰島素抵抗 - 但不是全部糖尿病 - 您是否預防性地將它們放在Glucophage(二甲雙胍)上?

Kent Holtorf醫師:是的,等到有人患有糖尿病時才使用二甲雙胍或其他干預措施是沒有意義的。 我們也使用補充劑,我們最喜歡的是GlucoSX。 雖然二甲雙胍是胰島素抵抗的中流砥柱,但由於體重減輕的可能性更大,我們通常會繞過二甲雙胍,直接進入Byetta和Symlin。

Mary Shomon:許多甲狀腺患者一直在問我有關體重減輕的HCG(人絨毛膜促性腺激素)治療方法,包括處方注射和舌下含服藥,以及非處方順勢療法舌下含服HCG。 我個人認識了一些甲狀腺功能低下,體重超過200磅的女性,接受了HCG治療,並且在HCG治療40天的過程中體重減輕了25磅或更多。 我知道越來越多的醫生開始使用它。 你對這個減肥治療方法有什麼看法?

我們發現HCG對許多女性有效。 我們發現處方HCG注射比舌下HCG或HCG乳膏更有效。 另外,因為你必須通過舌下和透皮給予高得多的劑量 - 由於吸收減少 - 作為小的皮下注射劑要便宜得多。

Kent Holtorf博士是加利福尼亞Holtorf醫療集團的創始人。

>來源:

> Holtorf,醫學博士,肯特。 採訪Mary Shomon。 2009年10月。

> Leibel RL,Hirsch J.“減少肥胖患者的能量需求減少”。 代謝。 1984年2月; 33(2):164-70。 在線。